一期发表在《新英格兰医学杂志》上的一项大型临床试验的结果显示，与化疗相比，使用靶向药物Gilteritinib(Xospata)进行治疗可改善某些急性髓细胞白血病(AML)患者的生存率。
适应症：用于治疗携带FLT3基因突变的复发/难治性急性骨髓性白血病(AML)成人患者(约占患者总数的三分之一)。这些患者的基因突变需要被FDA批准的伴随诊断确认。
产品特点：Xospata是一种FLT3酪氨酸激酶抑制剂，能够对携带FLT3-ITD基因变异和FLT3酪氨酸激酶蛋白域基因变异的FLT3产生抑制作用，并且还能够在AML细胞系中抑制AXL受体的活性。
参加该试验的371名患者均为携带FLT3基因特定突变的急性髓细胞白血病(AML)患者，他们先前接受过治疗但后来疾病复发(复发性)或对治疗无反应(难治性)。他们被随机分配接受Gilteritinib治疗或标准化疗。
结果显示：
接受Gilteritinib治疗的患者不仅比接受化疗的患者活得更长(中位总生存时间为9.3个月对5.6个月)，而且更有可能实现完全缓解，白细胞计数全部或部分恢复正常水平(接受Gilteritinib治疗的患者占34%，接受化疗的患者占15%)。
对于Gilteritinib组，最常见的严重副作用是发烧伴某些白细胞减少，贫血和血小板计数低，大约有11%的患者因副作用而停用Gilteritinib。
总的来说，与标准化疗相比，Gilteritinib治疗增加了近4个月的中位总生存期，而且有更高的完全缓解率和更少的严重副作用。
2018年11月，美国食品和药物协会(FDA)根据该试验应答率的中期结果，批准gilteritinib治疗患有FLT3突变的复发性或难治性AML的成年人。当时，FDA还批准了一种检测FLT3激活突变的伴随诊断测试。
该试验的首席研究员、宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的Alexander Perl博士说：“新的试验结果令人信服，表明这是我们治疗这类AML患者的方式。”
美国国家心肺血液研究所(National Heart, Lung and Blood Institute)髓系恶性肿瘤实验室主任Christopher Hourigan说：“复发/难治性急性髓细胞白血病是一种非常可怕的疾病，现在我们有了明确的发现--与传统化疗相比，靶向治疗可提高生存率。这是医疗标准的一个明显的、里程碑式的进展。”
靶向FLT3可提高生存率
Perl博士解释说，具有某些FLT3突变的AML患者通常具有侵袭性疾病，总体存活率较低。
FLT3基因的这些突变使得FLT3蛋白在白血病细胞中始终处于活性状态，从而推动白血病细胞增殖和存活。这就是为什么研究人员将FLT3视为一个很好的癌症治疗靶点。Gilteritinib可通过与突变的FLT3蛋白结合并阻断其活性来杀死白血病细胞。
其他的FLT3抑制剂有些正在测试中，有些已被批准用于AML治疗，例如，2017年，FDA批准midostaurin (Rydapt)用于正在接受化疗的新诊断的伴有FLT3突变的AML患者。
“然而，对于复发性和难治性AML，Gilteritinib作为单一药物的应答率、耐受性、应答持续时间以及避免某些常见的FLT3抑制剂耐药机制的能力是临床中最成功的。” Perl博士说，“此外Gilteritinib以药丸形式给药，这比化疗更容易，也更方便。”
这并不是最终的答案
Perl博士指出，该试验结果“不是关于如何治疗复发性或难治性AML的最终决定”。他强调，尽管生存率有所提高，但该研究的长期生存率在两个治疗组中仍然很低。他说:“我们确实取得了长足的进步，但要改善具有FLT3突变的复发或难治性AML患者的预后，我们还有很长的路要走。”
目前正在进行的研究中，Gilteritinib是在病程的早期使用，并与其他疗法联用。研究人员同时也在调查为什么一些FLT3突变的患者对Gilteritinib没有反应或产生耐药性。
有些临床试验正在将Gilteritinib与其他FLT3抑制剂进行比较。例如，在一项临床试验中，未经治疗的FLT3突变型AML患者将接受Gilteritinib联合化疗或midostaurin联合化疗。
比外，研究人员也把gilteritinib作为一种维持疗法进行测试，以治疗初次化疗或干细胞移植后缓解的FLT3突变AML患者。
“Gilteritinib是一个很好的基础，” Perl博士说，“但它本身并不是最终的答案。”
Hourigan博士对此表示同意。他说：“我们需要在如何将Gilteritinib与其他分子靶向药物结合、如何与化疗和移植配合、以及如何继续巩固这一发现等方面保持明智。与常规疗法相比，Gilteritinib可以改善患者的存活率，这是非常好的，这是精准医疗的希望。”
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