达克替尼非小细胞肺癌新药在中国上市！

2019年5月15日，重磅消息传来，由著名药企辉瑞开发的二代EGFR靶向药物达克替尼（Dacomitinib，商品名：多泽润®）在中国获批上市了！用于EGFR基因敏感突变（19号外显子缺失突变或21号外显子L858R 突变）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。
 
2018年全球癌症统计报告显示，我国肺癌在各类癌症的发病率和死亡率中均居于榜首，是第一大恶性肿瘤。其中，NSCLC约占全部肺癌病例的85%。据统计，75%的NSCLC患者在确诊时癌症已经转移或处于晚期，他们的5年生存率只有5%。
 
在中国非小细胞肺癌患者中，EGFR是最常见的突变类型，发生率近50%。最常见的激活性突变为19号外显子缺失突变和21号外显子L858R突变，它们占已知激活性EGFR突变的80%。对于这类肿瘤的治疗仍然是一个重大挑战。
 
1、肺癌各类EGFR突变药物的区别
 
提起肺癌的EGFR靶向药物，众所周知的有一代药物吉非替尼（易瑞沙®）、厄洛替尼（特罗凯®）、埃克替尼（凯美纳®），二代药物阿法替尼（吉泰瑞®），三代药物奥希替尼（泰瑞沙®）。
 
EGFR靶向药除了时间先后以外，还在药物设计目标上有所不同：
 
1）一代药物主要抑制主流的EGFR突变蛋白（可逆）；
2）二代药物除了抑制主流的EGFR突变蛋白（不可逆），还能抑制EGFR相关的蛋白；
3）三代药物除了抑制主流的EGFR突变蛋白，对T790M导致的耐药突变蛋白依然有效（不可逆）。
 
达克替尼属于二代药物，和一代药物相比，它有两个显著不同：
 
第一，它和EGFR蛋白是不可逆结合，一旦和突变蛋白结合就很牢固了，类似于阿法替尼的结合方式，因而理论上能有更好和更持久的抑制效果。
 
第二，除了EGFR蛋白，它还能抑制HER2和HER4等相关蛋白，因而可以对付EGFR以外的其他突变，也可能延缓部分患者的耐药问题。