达克替尼临床研究数据是什么？

Dacomitinib的新药申请，是基于III期ARCHER-1050临床研究结果。该研究在去年ASCO以及CSCO大会上被报道。是一项全球性、头对头研究，在携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中开展，评估了Dacomitinib vs gefitinib用于一线治疗的疗效和安全性。
本次研究纳入了452例具有EGFR突变（19外显子缺失或21外显子 L858R点突变±20 T790M突变）的IIIB/IV期或复发性且无中枢神经系统(CNS)转移的、没有经过系统性治疗的非小细胞肺癌患者， 随机均分到达克替尼组（45mg/天，n=227）和吉非替尼组（250mg/天，n=225）。由于治疗过程中的药物副作用，于是调整患者用药剂量。达克替尼组共有151例患者进行了药剂调整，第一次调整为30mg/日，第二次调整为15mg/日；而吉非替尼组只有18例，把250mg/日调整为了每2天250mg，主要研究终点是独立委员会评审的PFS，次要研究终点是ORR，研究者评审的PFS，反应持续时间DoR，总生存期OS以及不良反应。
 
结果显示，独立委员会评审的中位无进展生存期PFS为14.7个月，而吉非替尼是9.2个月。

研究者评审的数据，达克替尼的PFS为16.6个月，而吉非替尼为11个月。

PFS的亚组分析显示，对于亚洲患者来说，达克替尼展现出更好的疗效。

客观有效率ORR:达克替尼和吉非替尼的客观缓解率相似，分别为74.9%和 71.6%。
持续反应时间DoR:截至到2016年7月29日，接受达克替尼治疗患者的DoR为14.8个月；而接受吉非替尼治疗患者的DoR为8.3个月。
 
不良反应事件：达克替尼组最常见的3级及以上不良事件为腹泻、甲沟炎、痤疮样皮炎、口腔炎、食欲下降、体重减轻和皮疹,但未出现新的不良反应;而吉非替尼组为丙氨酸氨基转移酶升高、恶心和天门冬氨酸氨基转移酶升高。
 
达克替尼组腹泻、皮疹及口腔炎发生率较高，而吉非替尼组肝毒性较大。达克替尼组病人更难以耐受，剂量调整更为频繁。
 
OS：截至到2017年2月17号，在中位随访时间为 31.3个月里，与接受吉非替尼治疗的患者相比，达克替尼组患者的总生存期得到了显著提高，为34.1个月 vs 26.8个月；30个月的总生存率为56.2% vs 46.3%。

OS亚组分析显示，
1.达克替尼组19外显子缺失患者的OS为34.1个月，30个月的生存率为59.7%，但随着随访时间的延长，其优势越来越弱，到了约34个月时，吉非替尼组患者的总生存期反超了达克替尼组；
2. 21外显子L858R点突变患者的OS为32.5个月，30个月的生存率为51.6%；而吉非替尼组的OS为23.2个月，30个月的生存率为36.7%，但P>0.05,无统计学意义。

对于晚期EGFR突变阳性,尤其是21 外显子L858R突变非小细胞肺癌患者，与吉非替尼相比，达克替尼显著提高了患者的总生存期和无进展生存期，且安全性良好。