NMN/NAD+修复DNA的机制是怎么样的？

DNA中的核糖、碱基以及磷酸二酯键都能成为DNA损伤的部位。常见的DNA损伤包括点突变、缺失、插入、倒位或转位以及双联断裂、碱基破坏、脱落，DNA-蛋白质铰链等。
DNA损伤之后，机体可以通过一些保护措施修复损伤，包括光逆转、切除修复、重组修复等。在这些修复所需要的工具中，DNA聚合酶、DNA连接酶显得十分重要。
 
NAD+如何参与DNA修复？
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)作为具有通用功能的辅酶，几乎参与了所有能量代谢。除作为循环使用的递电子体，作为被消耗的供体/底物，NAD+参与sirtuins活化、NADPH合成、PARPs激活等途径，发挥从组蛋白修饰到DNA修复的诸多作用。
 
 PARP(poly（ADP-ribose）polymerase)中文全称聚ADP核糖聚合酶，具有感应DNA损伤的功能，它在识别了DNA片段的结构损伤后被激活。PARP可起“修饰”作用，主要修饰组蛋白、RNA聚合酶、DNA聚合酶、DNA连接酶。
PARP家族中PARP-1、PARP-2和PARP-3参与DNA修复。PARP-3已被证明在DNA双链断裂修复中起主要作用，而PARP-1和PARP-2激活是由碱基切除修复过程中发生的DNA单链断裂触发的。
 
我们说NAD+参与DNA修复，主要便因为它是PARP家族的底物，有了NAD+， PARP才能发挥相应作用。反过来说，PARP也是细胞中NAD+主要的“消费者”之一，被PARP用完的NAD+变成了烟酰胺NAM，随后汇入补救途径，在NAMPT、NMNAT等酶的帮助下再次合成NAD+。当细胞处于应激状态（包括DNA修复过程）时，大量NAD+通过补救途径合成，以维持供需平衡。

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