根据美国癌症协会的数据显示，前列腺癌已经成为美国男性第二大杀手，每年因为前列腺癌死去的患者仅次于肺癌，是当之无愧的男性杀手。虽然前列腺癌是一种发展相对缓慢的癌症，但是对于转移性的前列腺癌，目前依旧没有很好的方法进行治疗。
在此前，FDA已经批准了一款免疫疗法用于治疗前列腺癌——癌症疫苗Provenge(也是目前唯一获批的DC疫苗)，将在体外培养扩增后的DC细胞回输进前列腺癌患者体内使得免疫细胞可以更好地识别癌细胞，从而进行杀伤，遏制癌症发展。
与此同时，更多的免疫疗法也在不断地向前列腺癌发起冲击。但是和其他癌症遇到的难题一样，整体的响应率并不是很高——解决这项难题的方法之一就是找到适合使用该种药物的病人。比如一开始接受抗PD治疗的都是PD-L 1高表达的患者，这类患者在接受治疗时往往很快就可以看到很好的治疗效果。
因此，寻找药物的有效预测标志物是一个提高疗效的好方法。
而在前列腺癌中，研究人员就发现了这样一个标志物。这项最新的研究发表在《PNAS》杂志上，题目名称为“Myeloid-derived suppressor cells inhibit T cell activation through nitrating LCK in mouse cancers”。
在最新的研究中，研究人员发现了氨基酸的硝化会抑制免疫T细胞的工作，阻碍T细胞杀灭癌细胞，如果把这个硝化的过程作为一个标记则可以设计出帮助T细胞活化的方法，从而提高免疫治疗的效果。
在超过90%的实体肿瘤中都存在髓样抑制细胞(MDSCs)，髓样抑制细胞(MDSCs)产生的高反应性分子(称为活性氮物种(RNS))，RNS可以参与淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(LCK)的硝化过程，一旦LCK硝化则会抑制T细胞活化，导致白细胞介素2(IL-2)产生和增殖减少。从而使得免疫治疗的效果下降。
因此，研究人员通过在前列腺癌小鼠模型中利用RNS中和剂成功地抑制了这一过程，从而使得T细胞可以被激活，在小鼠模型中有效的对癌细胞进行了杀伤。
来自健康人体免疫系统的T淋巴细胞(也称为T细胞)的电子显微扫描照片。图片来源：NIAID
通过这一实践，确定了遏制RNS的作用可以提高T细胞杀灭癌细胞的作用。
而对于研究人员来说，更关键的一点是在绝大多数肿瘤中，髓样抑制细胞(MDSCs)的含量都是很高的，也就意味着很多实体肿瘤可能也是通过这一途径来遏制T细胞的功能，从而使得自己可以成功逃脱免疫系统的追杀。
所以，研究人员下一步需要做的事情就是确定这个过程是否是在实体肿瘤的转移过程中都通用，即可以作为一个常规的靶点来进行治疗，从而可以使得更多的癌症患者从中受益。
对于免疫疗法来说，已经不再是大刀阔斧地进行治疗，也不是一个治疗方案就应对所有的患者，更应当注重癌种之中不同分型对应的基因和分子突变类型，以更小的治疗代价换取更好的治疗效果。
参考文献：Myeloid-derived suppressor cells inhibit T cell activation through nitrating LCK in mouse cancers
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