玻玛西林,CAR-T疗法能治心脏病吗？

　　在美国，心脏病是导致死亡的主要原因，而过度的心肌纤维化是多种心脏疾病进展的重要因素。它发生在缓慢炎症或心肌损害后，此刻心肌成纤维细胞(在心肌结构中起重要作用的细胞)被激活，并开端通过细胞外基质沉积重塑心肌。

　　研讨标明，去除活性化的心脏成纤维细胞可减少心脏僵硬，使心室更容易放松。然而，现在还没有直接针对过度纤维化的医治办法，而且针对心脏顺应性受损患者，很少有干涉措施显示出改善心脏功用和预后的能力。研讨人员尝试使用CAR-T细胞疗法靶向并进犯导致纤维化的活性心肌成纤维细胞。

　　首要，研讨人员启动了一项基因概念验证试验，使用能够在心脏成纤维细胞上表达人工抗原(OVA)的小鼠。他们用药物模仿高血压性心脏病，这种疾病与左心室肥厚(心壁扩展或增厚)、缩短压和舒张功用障碍(心脏内和外泵血)以及广泛的心肌纤维化有关。

　　为了有挑选性地靶向表达心脏成纤维细胞的OVA蛋白，研讨小组用基因工程改造的CD8+ T细胞医治了一组小鼠，这些细胞表达了针对OVA蛋白肽的同源T细胞受体。在第四周，用改造的T细胞医治的小鼠显着减少了心肌纤维化，而对照组小鼠仍有广泛的纤维化。

　　在确认了这种办法的可行性之后，研讨人员试图辨认一种由激活的成纤维细胞特异性表达的蛋白，从而可对T细胞进行基因改造，使其辨认和进犯该蛋白。使用RNA序列数据库，研讨团队剖析了心脏病患者的基因表达数据，并确认了进犯方针：成纤维细胞活化蛋白(FAP)，一种细胞表面糖蛋白。

　　然后，研讨人员将工程化的FAP CAR T细胞在1周和2周时转移到小鼠体内，意图是瞄准并耗尽表达FAP的心脏成纤维细胞。在一个月内，研讨人员发现，承受基因工程细胞医治的小鼠的心肌纤维化明显减少，舒张和缩短功用也得到改善。

　　研讨结果标明，CAR-T细胞疗法有望扩展到癌症之外，作为一种有效的医治心脏病的办法。不过，还需要进行更多的研讨来确认FAP是否为最佳方针，并确保将安全危险降到最低。该研讨发表在《天然》杂志上。

　　宾夕法尼亚心血管研讨教授Jonathan A. Epstein医学博士说：“CAR-T疗法使用患者本身细胞对抗癌症，可谓过去十年最有前途的研讨突破。现在，使用这一技能来医治(乃至有望逆转)加速心衰进展的疾病，同样值得期待。”

　　截至现在，全球CAR-T疗法临床试验挂号项目共834项，主要散布在美国(319项)和我国(280项，包含台湾4项)，别离占试验总数的38.2%和33.6%。我国在CAR-T临床研讨数量上与美国相差不大。

　　我国的CAR-T临床研讨尽管起步较晚，但入组人数更多，且愈加急进。不过，由于美国已有2款CAR-T产品上市，相关临床试验有清晰的参照物，相对而言更谨慎标准。无论中美，CAR-T疗法在血液肿瘤方面的临床试验都是最多的，实体瘤其次，在靶点挑选上也有较大差异。