艾乐替尼(ALECTINIB)对RET重排的NSCLC患者治疗效果如何?

　　在一期临床，艾乐替尼按照3+3设计给药(600或450mg，每天两次);主要终点是安全性。二期临床中，艾乐替尼执行一期临床的推荐给药剂量;主要终点是未经RET抑制剂治疗患者的客观响应率(ORR)。共有35名患者入院，34名患者服用艾乐替尼。KIF5B-RET是最常见的融合基因(22例，占63%)，CCDC6-RET融合8例。其余5例无法区分。

　  RET重排发生在1-2%的非小细胞肺癌(NSCLCs)中。Alectinib(艾乐替尼，300mg，每日两次)已被日本批准用于治疗ALK重排的NSCLC，在体外也证实能抑制RET活性。一项全球试验(ALEX研究)显示了ALK基因重排NSCLC患者应用艾乐替尼(600mg，每日两次)的有效性和安全性。本次报导的这项1/2期研究，以确定推荐剂量(RD)，并检测其在RET重排的日本NSCLC患者中的活性。

　　25例RET抑制剂未经治疗的患者接受了推荐剂量治疗，其中1例在8周时获得了OR(4%)，13例在8周时获得了疾病控制(52%)。中位无进展生存期为3.4个月，中位总生存期为19.0个月。450mg 艾乐替尼每日两次治疗的患者的3级中性粒细胞减少、肺炎、腹泻、低钠血症、CPK和血胆红素升高(4%)，未观察到4级不良事件。总之，艾乐替尼对RET重排的NSCLC患者疗效有限。需要进一步研究新的靶向治疗方法来改善这些患者的预后。