NMN的第一项人体临床研究已在日本启动

在最近发表的《npj衰老与疾病机理》一书中， Imai和Guarente 1提供了有关烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）在衰老中作用的令人兴奋的评论。防止衰老最著名的干预措施是限制卡路里，现在人们公认它是衰老研究的中心。在2000年，Imai 等人。2在Nature上发表了一篇开创性的论文题为“转录沉默和长寿蛋白Sir2是NAD依赖性组蛋白脱乙酰基酶”。在本文中，他们提出了一种潜在的机制，即限制卡路里的益处-Sir2上调剂。从那时起，Sir2家族蛋白（现在称为sirtuins）和NAD引起了研究人员的关注，他们通过干预来延长寿命。瑟土因活性与NAD分解的耦合是一种独特的机制，作者将其刻画为“探戈需要两个”。的确，就像探戈一样，sirtuins和NAD对健康衰老和延年益寿都是必不可少的。当NAD水平随着年龄的增长而下降时，NAD / sirtuin的“探戈”就会消失。

现在，针对衰老的干预已成为新兴应用。去年，Kaeberlein 等人。3描述了八种可能的干预措施作为疾病预防方法。干预措施包括：饮食限制，锻炼，雷帕霉素（mTOR）抑制剂，二甲双胍和阿卡波糖的机制靶标，NAD前体和瑟土因活化剂，衰老和端粒功能障碍的修饰剂，激素和循环因子以及针对线粒体的治疗剂。其中，饮食限制（热量限制）和运动似乎是现实的干预措施，但是两者都需要适度的生活方式改变，这对于某些人来说可能很难实施。mTOR抑制剂以及端粒修饰剂可能是很好的实际目标，但仍在研究中。现在认为二甲双胍和阿卡波糖是可能的抗衰老药物，已准备在美国进行临床试验。4研究人员已经证明，糖尿病药物二甲双胍可延长动物的寿命5美国食品药品监督管理局（FDA）现在已开始进行试验，看看是否可以在人类中复制相同的作用。在这些实用的干预策略中，由于自发现NAD和sirtuin相互作用以来的最近16年中积累的大量数据，NAD的前体和瑟土因活化剂也引起了极大的关注。尽管NAD本身很难直接施用于人类，但其前体-烟酰胺核糖苷（NR）和烟酰胺单核苷酸（NMN）-是有希望的天然化合物，可通过它们增加细胞和体内的NAD水平。在某些模型中，NR和NMN均被证明对改善葡萄糖代谢，心血管和神经功能以及干细胞维持方面的并发症有益，甚至可以延长寿命。对于NR，

尽管NMN已在市场上出售，但对人体生理学的安全性和影响仍然未知。最近，东京庆应义of大学医学院与圣路易斯华盛顿大学医学院之间的国际合作团队已开始进行NMN的第一阶段人体临床研究。6内分泌，代谢和肾脏病学教授伊藤宏志（Hiroshi Itoh）在庆应义leading研究小组领导该研究。发育生物学教授今井慎一郎（Shin-ichiro Imai）在美国方面参与了这项研究。这项初步研究的目的是评估NMN在人类中的安全性和生物利用度。将招募十名健康志愿者，并将评估血液NMN浓度的安全性和时间过程。通过这一人类第一阶段临床研究，我们将能够了解NMN在人体中的行为。应该特别强调的是，尽管NMN和NR都可以作为药物开发，但该I期研究并非计划用于药物开发，而是用于营养保健品开发。由于严格的法规和严格的临床试验依从性，用于疾病治疗或预防的药物开发需要花费大量时间和金钱。将NMN开发为营养食品的优势可能节省时间和成本，加速未来的临床应用。在这方面，这项关于NMN的临床研究旨在为NMN作为抗衰老保健食品的严格开发提供重要的科学基础。

基础衰老研究的临床应用目前在全球范围内正在出现。天然化合物（例如NMN或NR）的干预可能是一种有前途的策略，并且如今在该科学领域的热情正在增强。npj衰老与疾病机理的重要目标是涵盖这样一个新兴的衰老研究临床领域，该领域与包括日本在内的世界范围内的严重衰老社会越来越相关。