PD1结合肿瘤疫苗,再一次靠近实际应用

　　PD1在临床上的用法灵活多变，单药疗效不够时，可以联合化疗、靶向、CTLA4、放疗等来增效，近日更是惊现PD1联合疫苗的搭配方式!　　“量身定制”的NEO-PV-01到底有多牛?

　　Neon公司开发的新抗原疫苗可以帮助募集更多的T细胞。该公司开发的NEO-PV-01是一种“量身定制”的个体化新抗原疫苗。肿瘤细胞由于不断产生基因突变，在它们的表面会生成与健康细胞不同的抗原，这些抗原称之为新抗原(neoantigen)。理论上，这些新抗原可以刺激免疫系统生成更多靶向新抗原的T细胞，从而杀伤表达新抗原的肿瘤。然而，很多新抗原由于表达水平或免疫原性较低，不足以激发足够的免疫反应。

　　Neon公司的技术平台首先对患者的肿瘤细胞进行基因组测序，发现能够产生新抗原的基因突变，然后通过生物信息学技术平台选择多达20种新抗原多肽片段进行人工合成。生成的新抗原疫苗再被注射回患者体内，激发T细胞的免疫反应。

　　那么，将可精准瞄准肿瘤新抗原的疫苗，联合上可激活全身免疫细胞的PD1单抗时，强强组合携手抗癌，疗效是否如理论上那么厉害?早期临床试验给出了肯定的答案，并且在多个癌种都初步展现了相应的优势。

　　多个肿瘤的前期数据公布：疫苗+PD1给出漂亮的答卷

　　在名为NT001的多中心1b期临床研究中，纳入了多线治疗失败的晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌及膀胱癌患者，接受NEO-PV-01联合PD1单抗O药(nivolumab，Opdivo)治疗。

　　①截至2019年4月共纳入34例黑色素瘤患者，结果显示NEO-PV-01联合O药的ORR(客观有效率)为47%，中位PFS未达到，12个月的PFS率为56%，意味着PFS已经超过了1年。与O药、K药单药的试验进行间接对比，O/K后线的PFS为3.1-6.9个月，相比之下联合方案成功延长了一倍。

　　②在吸烟相关的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，27例患者使用联合治疗的ORR为22%，中位PFS为5.6个月。与K/O药单药的试验间接对比，PFS也有所提高(PD1单药的PFS为2.3-4.2个月)。

　　③在21例膀胱癌的患者中，疫苗+O药的ORR为24%，中位PFS为5.6个月。与O药、K药、T药(PDL1单抗)间接比较，联合组的PFS延长了一倍及以上(T/K/O的PFS为2.7、2.8、2.1个月)。

　　最后再看看安全性。从药物引起AE(不良反应)发生率来看，注射疫苗后的严重AE/3级及以上AE并没有明显的提高。总体来说双药联合没有大幅度增加副作用，耐受性还是可控的。

　　个体化的新抗原疫苗与PD1联合是否能在后期试验中开花结果，小编甚是期待。当然，这种新方案还有许多值得探讨的地方，如注射疫苗的时机、短时间内制造出疫苗的技术支持、新的疗效预测指标等等。不过疫苗+PD1新组合的突破代表肿瘤界又多出一个新希望，可期。