卡博替尼可治疗晚期和进展性肝细胞癌

　　卡博替尼(cabozantinib)可以按捺酪氨酸激酶，包含血管内皮生长因子受体-1、2和3以及MET和AXL，这些酪氨酸激酶与肝细胞癌发展和索拉非尼(sorafenib)耐药的发作相关，而索拉非尼是晚期肝细胞癌的规范初始医治。这项随机、双盲、3期实验在既往承受过医治的晚期肝细胞癌患者中点评了卡博替尼，并与安慰剂进行了比较。

　　在第2次方案的期中剖析时，实验显现与安慰剂组相比，卡博替尼组的总生存期显著较长。卡博替尼组和安慰剂组的中位总生存期分别为10.2个月和8.0个月(逝世的危险比，0.76;95%置信区间[CI]，0.63～0.92;P=0.005)。卡博替尼组和安慰剂组的中位无发展生存期分别为5.2个月和1.9个月(疾病发展或逝世的危险比，0.44;95% CI，0.36～0.52;P<0.001)，客观缓解率分别为4%和<1%(P=0.009)。卡博替尼组68%的患者和安慰剂组36%的患者出现了3级或4级不良事情。最常见的高级别事情包含掌跖感觉损失性红斑(卡博替尼组17% vs.安慰剂组0)、高血压(16% vs. 2%)、谷草转氨酶水平升高(12%vs. 7%)、疲惫(10% vs. 4%)和腹泻(10% vs. 2%)。

　　首要结尾为总生存期，界说为从随机分组至任何原因逝世的时刻。非必须效果结尾包含无发展生存期(界说为从随机分组至放射学发展或任何原因逝世[以先发作者为准]的时刻)和客观缓解率(证实彻底或部分缓解的患者百分比)。在基线和随机分组后每8周1次用计算机断层扫描或磁共振成像评价肿瘤;评价继续至放射学发展或中止卡博替尼或安慰剂医治(以晚发作者为准)后8周。研究者依据《实体瘤效果点评规范》(RECIST)1.1版评价肿瘤缓解和发展27。本研究接连评价安全性，研究者依据美国国立癌症研究所《不良事情通用术语规范》4.0版评价不良事情的严峻程度。本文未陈述药代动力学、健康相关日子质量和生物标志物的剖析成果。

　　本研究方案在发作约50%、75%和100%的预期逝世时，对首要结尾总生存期进行最多3次剖析。我们估计，利用在5%显著性水平的双侧时序查验，760例患者的样本量(总共621例逝世)将为本实验提供90%的统计学成效来检测出0.76的危险比(卡博替尼优于安慰剂)。假设安慰剂组的中位总生存期为8.2个月(如索拉非尼医治后有危险的HCC患者承受布立尼布[brivanib]医治的研究[Brivanib Study in HCC Patients at Risk Post Sorafenib，BRISK-PS]中所示28)，并且呈指数分布，这相当于卡博替尼组的中位总生存期比安慰剂组长32%(10.8个月)。利用Lan-DeMets O’Brien-Fleming α耗费函数控制与期中剖析相关的1型过错的扩大29。如果总生存期无差异这一无效假设在第1次或第2次期中剖析中被拒绝，则继续对非必须结尾进行查验，并且不对总生存期进行后续剖析。