地诺单抗(DENOSUMAB)成肾功能不全患者的最佳治疗药物

　　地诺单抗(DENOSUMAB)成肾功能不全患者的最佳治疗药物。地诺单抗，是一种靶向RANKL的单克隆抗体，可降低晚期实体瘤患者骨骼病变或转移相关的骨骼相关事件，且抗骨转效果明显优于传统双磷酸盐类的药物，该药已获美国FDA批准用于实体瘤骨转的预防和治疗，亦被写进NCCN指南中。临床数据显示，与唑来膦酸相比，地诺单抗将患者的首发骨不良事件(ARE) 时间延长了17%，或将首发骨相关事件(SRE)的中位时间显著延迟了8.2个月(27.6个月对19.4 个月)，地诺单抗还将研究中SRE首发至再发的时间间隔延长了18%;此外，对于入组研究时轻度疼痛或无痛的患者，与唑来膦酸相比，地诺单抗也可将其至疼痛加重时间显著延长。地诺单抗应用时可以皮下给药，对肾脏的影响较小无需监测肾脏功能。基于此，NCCN指南对实体瘤骨转移患者推荐使用地诺单抗。

　　目前在国内常用的骨转移药物为唑来膦酸，而多项临床研究显示，对于实体瘤骨转移患者，地诺单抗(denosumab)的疗效显著优于唑来膦酸。此外，卡博替尼对骨转治疗亦有不错疗效。而对于肾功能不全的患者来说，更为优选的用药方案为地诺单抗和卡博替尼。那么地诺单抗和卡博替尼的治疗效果分别如何呢?

　　卡博替尼。卡博替尼具有9个靶点，是目前靶点最多的靶向药，对骨转控制尤其有效，该药物可以缩小甚至消除骨转病灶。如果唑来膦酸耐药之后，可以考虑选择卡博替尼。但卡博替尼由于靶点众多，一旦耐药之后会多造成更多可能的基因变化，为后续常规治疗的换药带来一定的负面影响，因此，一般建议将卡博替尼放在较后的用药贯序。卡博替尼的Ⅱ期临床试验结果显示，卡博替尼对肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨转移患者的疾病控制率率分别可达76%、71%和58%，黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌骨转移的疾病控制率分别为45%、45%和40%。