FDA批准达拉非尼联合曲美替辅助治疗黑色素瘤

美国FDA批准达拉非尼(Tafinlar)联合曲美替尼(Mekinist)辅助治疗BRAF V600E/V600K突变、淋巴结浸润的恶性黑色素瘤。(自FDA)

 

上述批准基于COMBI-AD研究结果，该研究是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。研究共纳入870例具有BRAF V600E突变或V600K突变和区域淋巴结浸润的Ⅲ期恶性黑色素瘤患者。入组患者按照1︰1随机接受达拉非尼(150 mg，每日两次)联合曲美替尼(2 mg，每日一次)或两种药物的安慰剂治疗1年。

 

主要疗效评价指标为无进展生存期，次要终点包括总生存(OS)、无远处转移生存(DMFS)、无复发率(FFR)和安全性。接受联合治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，无进展生存期有显著改善。

 

接受联合治疗的患者在数据截止时，复发及死亡的发生率为38%(166例)与安慰剂组的57%相比显著降低(HR=0.47，95%CI 0.39~0.58，P<0.0001)。接受联合治疗患者的中位无复发生存期未达到，安慰剂组为16.6个月。次要终点OS、DMFS和FFR等次要终点也有显著改善。

 

该组合疗法的不良事件与其他研究中结果一致，未出现新的安全问题，这些结果发表在《新英格兰医学杂志》上。黑色素瘤辅助治疗的推荐剂量为口服达拉非尼150 mg每日两次联合曲美替尼2 mg每日一次，治疗1年，直到疾病复发或出现不可耐受的毒性。

 

研究者指出，22年前我们研发了FDA批准的第一种辅助治疗，现在有了第一种有效的口服靶向组合疗法，可防止扩散到淋巴结的有BRAF突变的黑色素瘤患者复发。两种药物分别针对RAS/RAF/MEK/ERK 通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族BRAF 和MEK1/2 中的不同激酶，联合应用时在减缓肿瘤生长方面效果比单药好，目前这一组合疗法已在美国、欧盟、澳大利亚和加拿大等国家获批，用于BRAF突变不可切除或转移性黑色素瘤患者。