雷莫芦单抗：PD1后的抗癌神药-PARP抑制剂！

　　雷莫芦单抗：PD1后的抗癌神药-PARP抑制剂！PARP全称为poly-ADP-ribose polymerase，即多聚ADP核糖聚合酶，参与了包括DNA修正、基因组稳定性等在内的一系列细胞过程;该蛋白宗族由17个成员组成，包括PARP1、PARP2等。业界研制PARP抑制剂开始是期望经过阻断高度骤变的癌细胞中的DNA损害修正，从而导致“毒性损害”的积累来发挥抗癌效果。由于健康细胞内存在多条修正DNA的信号通路，因此仅抑制PARP对其毒性不会太大;但对于某些肿瘤细胞，由于BRCA等特定基因骤变会损坏其它DNA修正通路，因此会对PARP抑制剂分外敏感，这也是携带BRCA骤变的卵巢癌和乳腺癌患者更容易获益于PARP抑制剂的原因(正常细胞中，BRCA编码的蛋白质经过同源重组通路参与DNA损害修正;而在BRCA骤变的细胞中，这种修正机制就失效了)。

　　那么，PARP抑制剂的抗癌效果是否只能局限于携带BRCA骤变的卵巢癌和乳腺癌患者呢?越来越多的研讨证实“并非如此”。不断发表的效果和临床数据表明，这类药物或许会有更广泛的用途。

　　9月28日，GSK在ESMO会议上公布了一项代号为PRIMA的III实验的成果，该实验在新确诊的、呼应含铂化疗的晚期卵巢癌患者中测试了niraparib。剖析成果显现，在DNA修正同源重组缺点患者中，与安慰剂组的10.4个月比较，niraparib治疗组的中位无发展生存期为21.9个月;而在DNA修正同源重组正常的患者中，niraparib治疗组的中位无发展生存期也得到了改进，详细为8.1个月，安慰剂组的对应数据为5.4个月。

　　不过值得一提的是，在阿斯利康和默沙东于ESCO上公布的“olaparib联合bevacizumab治疗新确诊的、呼应含铂化疗的晚期卵巢癌患者”的III期实验PAOLO-1的成果中，同源重组正常的患者在接受治疗后，与安慰剂组比较，无发展生存期无统计学差异。

　　GSK肿瘤学负责人Axel Hoos以为，在同源重组正常的患者中，不同PARP抑制剂的呼应差异或许与临床实验规划不同有关，也或许与药物特性有关。与其它PARP抑制剂比较，niraparib或许能够更好地穿透肿瘤。

　　除了GSK最新发布的临床数据揭示PARP抑制剂有望用于治疗同源重组正常的卵巢癌患者外，不断有研讨表明，PARP抑制剂还或许在卵巢癌和乳腺癌之外发挥抗癌效果。

　　据相关报道介绍，DNMT抑制剂(这类药物现在已被同意上市，用于治疗骨髓增生异常综合征和白血病)会在癌细胞中引发一种模仿BRCA骤变的效应，从而使癌细胞呼应PARP抑制剂的致死效应。领导该研讨的Feyruz V. Rassool博士以为，这一发现或许会扩展PARP抑制剂的使用范围，使其不再局限于现在治疗的少数遗传性癌症。

　　现在，Rassool博士团队正方案开展相关的临床实验，以测试“PARP抑制剂+DNMT抑制剂”联合疗法在非小细胞肺癌患者中的效果。此外，据悉，该研讨团队3年前已证实，PARP抑制剂联合DNMT抑制剂可损坏急性髓系白血病(AML)中的癌细胞[4]，他们现在正在AML患者中测试这一疗法，且前期成果显现，这一药物组合耐受性杰出。雷莫芦单抗：PD1后的抗癌神药-PARP抑制剂！