博纳吐单抗和化疗在进展期急性淋巴细胞白血病治疗中的比较研究

博纳吐单抗是一种能使CD3+ T细胞识别和清除CD19+急性淋巴细胞白血病（ALL）原始细胞的双特异性单抗构建体。基于其在单组试验中显示出的疗效和可控的毒性作用，博纳吐单抗获得批准用于复发性或难治性前体B细胞ALL的治疗。

 

方法

 

在本项多机构3期临床试验中，我们将接受过大量治疗的前体B细胞ALL成人患者按照2∶1的比例随机分组进行博纳吐单抗或标准化疗。主要终点是总生存期。

 

结果

 

在被随机分配接受博纳吐单抗（271例患者）或化疗（134例患者）的405例患者中，376例患者接受了至少一剂药治疗。博纳吐单抗组的总生存期显著长于化疗组。博纳吐单抗组的中位总生存期为7.7个月而化疗组为4.0个月（博纳吐单抗组与化疗组相比的死亡风险比为0.71；95%置信区间[CI]为0.55～0.93；P=0.01）。

博纳吐单抗组的治疗开始后12周内的缓解率显著高于化疗组，不论是具有完全血液学恢复的完全缓解（34%对16%，P＜0.001），还是具有完全、部分或不完全血液学恢复的完全缓解（44%对25%，P＜0.001）。与化疗相比，博纳吐单抗治疗可提高无事件生存率（6个月估算，31%对12%；达到具有完全、部分或不完全血液学恢复的完全缓解后发生复发事件或者死亡的风险比为0.55；95% CI，0.43～0.71；P＜0.001），同时可延长中位缓解持续时间（7.3对4.6个月）。

各组中共计24%的患者接受了异体干细胞移植。据报道，博纳吐单抗组87%的患者和化疗组92%的患者发生了≥3级的不良事件。

结论

与化疗相比，博纳吐单抗治疗可显著延长复发性或难治性前体B细胞ALL成人患者的总生存期