沙芬酰胺狼疮疗法实验创新阿斯利

昔日，阿利斯康宣布，其用于医治中重度零碎性红斑狼疮的在研单抗药物anifrolumab，在关键性3期实验TULIP 2中，获得了明显降低疾病活动等积极后果。TULIP 2的最新数据在美国亚特兰大举行的第19届美国风湿病学院年会上发布。

SLE是一种异质性本身免疫性疾病，在中国的发病率约为每10万人30例。大约90%的SLE患者是女性。SLE的次要症状有疲劳、关节炎、肌肉痛、皮疹、脱发、发热等，严重时会呈现心、肺、肾等脏器损伤并危及生命。SLE的发病机制仍在研讨中，其发病机制包括免疫零碎失调、本身抗体对立核抗原的存在，以及遗传易理性、环境诱因和后天性和顺应性免疫零碎激活等相关要素。目前指南建议运用抗疟药物、糖皮质激素、非甾体类抗炎药，并且通常采用免疫抑制剂来控制狼疮活动，避免器官损害。在过来的60年里，仅有一款重生物制剂，贝利木单抗获批，用于医治红斑狼疮。

Anifrolumab可与I型搅扰素受体的亚基1相结合，进而拮抗一切与I型搅扰素相关的活动。I型搅扰素是一类参与炎症反响的细胞因子。IFN-α能促进各种免疫细胞的激活和分化，包括促进本身反响性B淋巴细胞分化成分泌免疫球蛋白的浆细胞，促进树突状细胞成熟并诱导其表达B细胞激活因子和增殖诱导配体。60%到80%的SLE患者存在I型搅扰素高表达特征，而I型搅扰素浓度与SLE患者疾病活动指数评分呈正相关。

▲Anifrolumab的作用机理

365名中重度SLE患者参与TULIP 2实验，他们被随机分为两组，在承受规范疗法的根底上，辨别承受每4周注射一次300 mg anifrolumab，或抚慰剂。实验后果显示，在52周时，anifrolumab统计明显改善了基于BILAG的狼疮综合评价指数，到达了次要起点。BICLA需求改善在基线时一切器官的疾病活动，并且没有新的突发。此外，anifrolumab还对几个主要起点做出了统计明显改善，包括有更多比例的患者完成了口服皮质类固醇的用量低至10毫克，以及在12周时皮肤红斑狼疮面积和严重性指数的降低。

阿斯利康生物医药研发执行副总裁Mene Pangalos先生说：“SLE是一种健康性的本身免疫性疾病。在过来的60年里，只要一款新疗法获批。所以TULIP 2的实验后果让人感到尤为兴奋。我们拥有彰显其疗效的完好而无力数据，将努力将早日把这种潜在新疗法带给患者。“

参考材料：

[1]. Anifrolumab achieved a statistically significant reduction in disease activity, a statistically significant reduction in oral corticosteroid use and improvement in skin manifestations. Retrieved Nov. 11, 2019, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/anifrolumab-phase-iii-trial-meets-primary-endpoint-in-systemic-lupus-erythematosus-29082019.html

[2]. Timothy B. Niewold. et al. Targeting type I interferon in systemic lupus erythematosus. Nature reviews rheumatology. https://www.nature.com/articles/nrrheum.2016.83