卡博替尼表型年会现货细胞共同

依据最近在第34届癌症免疫医治协会(SITC 2019.1)年会上报告的一项研讨，由脐带血细胞(UCB)制成的抗CD19 CAR-T细胞与由外周血来源的T淋巴细胞(PBL)制成的抗CD19 CAR-T细胞相比具有不一样的表型。

虽然由T淋巴细胞发生的CAR-T疗法已证明其平安性和无效性，并已投入商业运用，但它们必需以患者为根底。该研讨的作者以为，UCB细胞是制造CAR-T细胞的一种有吸引力的起始资料，由于这些细胞具有共同的普遍白细胞抗原婚配才能。该研讨中，来自5个安康供体的UCB的CAR-T细胞和2个安康供体的PBL的CAR-T细胞，两组细胞均成功转导。UCB来源的CAR-T细胞的CD4+ T细胞比例高于PBL来源的CAR-T细胞(45%-59% vs 27%-36%)。UCB来源的CAR-T细胞中CD8+ T细胞的比例低于PBL来源的CAR-T细胞(18%-20% vs 40%-67%)。

几个不同的特征也被察看到。UCB来源的CAR-T细胞以特定的表型(即CD45RA+CCR7+CD27+CD62L+ T细胞)被富集，只要UCB来源的CAR-T细胞表达共安慰蛋白ICOS和4-1BB。相反，只要来源于PBL的CAR-T细胞具有指示T细胞早期分化/衰竭的标志。

其他差别包括UCB来源的CAR-T细胞具有更高的PD-L1表达程度，以及UCB来源的CAR-T细胞与PBL来源的CAR-T细胞之间的基因表达谱差别。但是，UCB和PBL衍生的CAR-T细胞对过表达CD19的急性淋巴细胞白血病或的Epstein-Barr病毒B细胞均表现出抗原特异性反响。

该研讨的作者在结论中写道:“总的来说，这些后果证明，与PBL-CAR-T细胞相比，抗肿瘤晚期分化/地方记忆CAR-T细胞可以无效地从表型共同的UCB中别离出来。”

以脐带血为来源的优势

在第五届中国脐带血大会上，德克萨斯州休斯敦MD安德森癌症中心干细胞移植和细胞医治系的终身副教授Simrit Parmar博士曾表示：“脐带血不只仅用于传统的造血干细胞移植，也是用于包括自然杀伤细胞、T细胞、CAR-T细胞、树突细胞疫苗、调理性T细胞等细胞医治的珍贵资源。”

应用脐带血生成T/NK等细胞的技术，可以将未运用的脐带血转变成医疗资源，关于目前过继性细胞医治的推进具有共同的使用价值。以T细胞为例，与从外周血取得的细胞相比，脐带血生成的T细胞的次要优势是：它们有更波动和更出色的免疫抑制效果。此外，脐带血是现成的，立刻可用的。

Sorrento Therapeutics：

作为华人企业家季红俊(Henry Ji)博士主导的一家专注于开发创新性CAR-T技术的企业，Sorrento Therapeutics正在其丰厚的管道中酝酿一个十分有前景的CAR-T产品；该公司取得的临床前数据标明，脐带血T细胞是一种潜在的丰厚且有价值的“off the shelf”T细胞来源，可以用于同种异体CAR-T细胞医治。

目前，该公司次要专注于基于CD38的CAR-T细胞产品的创新和商业化以及开发用于医治慢性疼痛的其他候选药物。但最让人感兴味的还是该公司的下一代CAR-T，基于CD38的一款off the shelf的细胞药物，在植物模型中显示出针对MM(多发性骨髓瘤)肿瘤细胞的抗肿瘤活性。与目前的CAR-T办法相比，脐带血来源的异体CAR-T细胞能够带来的益处：1、当靶抗原激活时，脐带血来源的CAR-T细胞比外周血来源的CAR-T细胞发生的细胞因子要少得多，能够降低严重细胞因子释放综合征(CRS)的风险。2、脐带血来源的CAR-T细胞表现出外周血来源的CAR-T细胞类似的特异性抗肿瘤细胞毒性。3、GvHD(移植物抗宿主病)不良事情概略能够与目前的CAR-T办法不同。

另外，基于有希望的临床前研讨后果，Sorrento公司携手其战略协作同伴Celularity，针对血液肿瘤和实体瘤(存在很高的医疗需求)，计划开发多个潜在的、具有推翻性的同种异体CAR-T细胞产品。2018年2月15日，Sorrento公司的战略协作同伴Celularity宣布，曾经取得了2.5亿美元的投资。旨在协助Celularity成为当今最抢手的生物技术公司的继任者。

与传统的自体CAR-T细胞疗法不同，Celularity运用的T细胞将由胎盘制成，这意味着异样的细胞系可以用于任何人，具有降低制形成本的潜在能够性。目前，Celularity的一款以CD38为靶点的在研产品，正在等候FDA同意临床实验，并且还取得了Sorrentos公司的50种潜在CAR-T构造的受权。

武田制药：

就在前几日，武田制药无限公司和MD安德森癌症中心宣布了一项独家答应协议和研讨协议，以开发脐带血衍生的、用IL-15“武装”的CAR NK细胞疗法，用于医治B细胞恶性肿瘤和其他癌症。

为了放慢过继性细胞疗法的进程，在B细胞淋巴瘤的医治中，MD Anderson癌症中心从晚期的CD19 CAR-T细胞医治形式转向了对癌细胞具有更强杀伤力、并且医治后不会发生异常反响的CAR NK细胞疗法，并因而取得了成熟的ACT平台。

2017年6月，他们应用脐带血诱导分化出了NK细胞后，拔出了辨认CD19的CAR，并以传递基因加强其攻击特定肿瘤细胞的效能。

这项细胞疗法被用于医治复发或许耐药性CLL、ALL以及NHL，并且实验曾经进入临床Ⅰ、Ⅱ期阶段。该癌症中心方案将来将使CD19 CAR NK细胞疗法使用于门诊。

结语

CAR-T细胞疗法不断被称作是一种“集体化医治”，为患者打造专属的医治方式，价钱不菲也已是必定。但必需正视的成绩是：无论是关于商家来说，还是关于患者来说，高本钱的“集体化消费”以及“集体化医治”所具有的临床效益都是无限的。因而，将CAR-T转变为现货(off-the-shelf)供给链，具有能规模化消费、剂量恒定、疗效优越等优点目前已是大势所趋。

从细胞来源方面着手，是少数企业目前努力的方向。虽然大少数通用CAR-T的研发还处在临床前或临床晚期阶段，但其极具吸引力的医治潜力足以作为弱小的推进力。

次要参考来源：

https://www.cancertherapyadvisor.com/home/cancer-topics/hematologic-cancers/umbilical-cord-blood-off-the-shelf-cart-cells-unique-features/