普乐沙福初次疗法临床细胞团队

普乐沙福

4月，美国宾夕法尼亚大学的研讨团队宣布，开启基于CRISPR医治癌症的临床实验。这是CRISPR疗法的初次人体实验。到11月6日，该研讨团队在美国血液学学会会议发布了一份研讨摘要，这也是该研讨第一个临床实验的晚期数据。

该研讨团队将于下个月在佛罗里达州奥兰多举行的美国血液学学会会议上宣布这项癌症研讨数据，于上周三发布的研讨摘要，证明了运用CRISPR / Cas9技术对癌症患者的免疫细胞停止基因编辑，然后将这些细胞输回患者体内是平安可行的，并且CRISPR医治的耐受性良好。

首个CRISPR疗法的人体实验的晚期研讨数据

这款T细胞疗法称为NYCE T细胞疗法。研讨人员从经过抽血搜集患者的T细胞开端，然后运用CRISPR / Cas9编辑来敲除三个基因。

前两个编辑敲除了T细胞的自然受体，以加强免疫细胞的表达并增加TCR配对错误；第三次编辑敲除了PD-1，这是一个自然的反省点，有时会阻止T细胞执行其任务，敲除PD-1加强免疫细胞的活性和耐久性；同时，应用慢病毒载体拔出一个名为NY-ESO-1的受体基因。NY-ESO-1抗原是一种癌症睾丸抗原，正常组织中很少表达，但在多发性骨髓瘤，肉瘤和黑色素瘤中异常表达。因而，它为T细胞疗法提供了一种特异性强，而毒反作用弱的靶标抗原。

此前曾经证明了CRISPR / Cas9和TCRα，TCRβ和PDCD1靶向gRNA可以经过电穿孔成功引入临床前模型中以毁坏基因表达。因而，该团队开端了一项针对早期MM和肉瘤的1期临床实验，以评价平安性，可行性和活性。

经CRISPR编辑的T细胞仅在HLA-A * 0201抗原存在时才有活性，该抗原仅在局部患者中表达。所以研讨人员挑选具有HLA-A * 0201并表达NY-ESO-1和/或LAGE-1抗原的成年人，其患有早期MM，滑膜肉瘤和黏液/圆细胞脂肪肉瘤-MRCL并且具有适当的功能和器官功用。该研讨数据触及三名参与者，两名患有MM，一名患有肉瘤。

患者在第-4，-3，-2天承受氟达拉滨30mg/m2和环磷酰胺300mg/m2。在第0天，患者承受单次冻结的NYCE T细胞输注。在头28天，每月至6个月时期亲密监测，然后每3个月跟踪一次不良事情，抗肿瘤反响和生活，NYCE T细胞扩增、继续性、运输、表型和功用以及免疫原性。

血液样本剖析显示，三名参与者均已经过CRISPR编辑的T细胞扩增并存活。虽然没有人对该疗法有反响，但没有与医治有关的严重不良事情。这项实验的晚期后果显示出NYCE T细胞疗法的平安性和可行性，以及由CRISPR / Cas9基因编辑的T细胞贩运至肿瘤的可行性，扩展性和耐久性。

宾夕法尼亚大学肿瘤学教授，该研讨的次要研讨者Edward A. Stadtmauer博士强调说：“这是十分重要的第一步。该实验并非旨在确定该办法能否真正无效，而只是确定其能否平安和可行。”

弱小的研讨团队

该临床实验由Carl June博士结合创立的Tmunity公司、Facebook开创人之一Sean Parker先生创立的帕克癌症免疫疗法研讨所以及宾夕法尼亚大学结合停止。此次临床实验的次要担任人是肿瘤学家Edward A. Stadtmauer。据悉，Stadtmauer团队将陆续在18名癌症患者身上停止实验，估计将会继续到2022年。

Tmunity Therapeutics由Carl June博士结合创立，是一家总部位于费城的公有生物医治公司，努力于经过为更多消灭性疾病的患者提供下一代T细胞免疫疗法的全部潜力来援救和改善生活。Tmunity在创立之初即与宾大医学院签署了排他性的临时协作协议以及技术/专利受权协议。

Tmunity的中心是不懈地努力于经过整合T细胞的发现，开发和消费才能来创立专有产品。该公司产品组合包括关键的T细胞医治平台，这些平台旨在消费可以激活或抑制免疫力的工程T细胞。这些办法包括：T细胞受体，调理性T细胞，基因转移，同种异体T细胞和仿生T细胞，以及某些CAR-T顺序。

该团队除了研发最原始的TCR-T细胞疗法之外，现阶段更多的转向于研讨非依赖方式辨认肿瘤细胞的CAR-T细胞疗法，并针对癌细胞的抗原以及T细胞的多个靶点停止多方位研讨。这些研发产品目前对应的顺应症包括前列腺癌、骨髓瘤、黑素瘤和滑膜肉瘤等。

Carl June博士在细胞医治范畴以及临床使用层面发明了很多个世界第一，包括第一个CAR-T细胞医治案例及其商业化，和第一个被同意运用CRISPR基因编辑技术用于临床医治实验。2011年世界上首例CAR-T临床病人，本来急性白血病复发作命垂危的小女孩Emily经过Carl June团队医治，至今曾经恢复安康生活了6年。

除了Carl June这位大神为Tmunity撑起技术的标杆之外，其开创人还有宾大终身荣誉教授Bruce Levine博士、Yangbing Zhao、Anne Chew, PhD、Jim Riley和Bruce Blazar博士，每一位都是硬核人物。同时，Tmunity的总裁兼首席执行官Usman “Oz” Azam博士也是该公司的助力巨匠。

帕克癌症免疫疗法研讨所由Facebook开创人之一Sean Parker先生创立，聚集了最优秀的迷信家，临床医生和行业协作同伴，以树立更智能，更协调的癌症免疫医治研讨任务。PICI是众多免疫学家和癌症中心之间史无前例的协作，为六个学术中心和顶级免疫医治研讨人员提供方案和机构支持。此外，PICI还收罗40多个行业和非营利性协作同伴，60多个实验室和170多名全国顶尖研讨人员。

PICI不断专注于研讨医治癌症，旨在减速打破性免疫疗法的开发，使大少数癌症成为可治愈的疾病。该研讨所为美国六个顶尖迷信机构提供资金支持，包括留念斯隆凯特琳癌症中心、斯坦福大学医学院、加州大学洛杉矶分校、加州大学旧金山分校、宾夕法尼亚大学以及德克萨斯大学MD安德森癌症中心。PICI还对顶尖免疫医治研讨人员提供资金支持，如丹娜法伯癌症研讨所的多个研讨组、华盛顿大学医学院的Robert Schreiber博士、西奈山医学院的医学博士Nina Bhardwaj以及休斯顿癌症研讨中心的Phil Greenberg博士等。

宾夕法尼亚大学医学院是全球抢先的学术医学中心之一，努力于医学教育，生物医学研讨和杰出的患者护理相关义务。宾夕法尼亚大学医学院由宾夕法尼亚大学的雷蒙德和露丝·佩雷尔曼医学院和宾夕法尼亚大学卫生零碎组成，它们共同组成了一家市值78亿美元的企业。

依据《美国旧事与世界报道》对研讨型医学院的调查，佩雷尔曼医学院曾经超越20年被评为美国顶级医学院。宾夕法尼亚大学卫生零碎的患者护理设备包括：宾夕法尼亚大学医院和宾州长老会医学中心-被美国旧事与世界报道誉为全美顶级“荣誉榜”医院之一-切斯特县医院; 兰开斯特综合卫生；宾州医学普林斯顿大学安康；宾夕法尼亚州医院是美国第一家医院，成立于1751年。

结语

虽然这项第一阶段平安性研讨仍在持续，并且正在停止基因剖析，但研讨人员表示，他们迄今已证明的可行性和平安性，使该办法能够适用于基因医治研讨的多个范畴。

该研讨团队将在12月7日的美国血液学学会会议上发布详细的数据，而我们对此等待着。

参考来源：

1.https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper122374.html

2.https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-11/uops-fto110519.php

3.https://www.fiercebiotech.com/research/ash-upenn-s-crispr-edited-immune-cells-prove-safe-small-cancer-study

4.https://www.npr.org/sections/health-shots/2019/11/06/776169331/crispr-approach-to-fighting-cancer-called-promising-in-1st-safety-test

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