奥英妥珠单抗,中药配方颗粒将开启产业新格式

11月8日，国度药监局综合司就《中药配方颗粒质量控制与规范制定技术要求》，向社会地下征求意见。该《意见稿》在2016年国度药典委征求意见的根底上，有了愈加细化的要求，如要求中药配方颗粒在西医药实际指点下，依照西医临床处方配方后，供患者冲服运用，其临床疗效该当和相应饮片坚持分歧。《意见稿》的出台，意味着中药配方颗粒制定全国一致的规范有了指南。就在同一天，国度药典委公示了160个中药配方颗粒种类试点一致规范。

据理解，目前，我国中药配方颗粒行业良莠不齐，临床上由中药配方颗粒引发的不良反响事情时有发作，在国度一致规范制定指南明白后，在此前成功试点的根底上，完好的中药配方颗粒一致规范无望减速出炉，这将有利于降低临床不良反响发作率，也有利于进一步标准行业开展。

一锅让人眼馋的“红烧肉”

医药察看家：中药配方颗粒是对传统中药饮片停止古代化的创新，目前的生长速度已超越中药饮片，但争议不断不时。首先请引见一下中药配方颗粒范畴的现状如何？存在着怎样的成绩？

谭瑞政：中药配方颗粒是使用先进的消费技术，经过特定的消费工艺，以中药饮片为原料经过系列制备进程制成的可供临床运用的颗粒制剂。由于其携带方便、饮用快捷，减去了传统熬制中药汤剂的费事，直接冲服即可到达疗效，满足了古代人的用药习气与用药方式；同时，临床医生开具中药处方时还可以控制药物的用量，方便增减药物剂量。故此，中药颗粒制剂对患者和医生都带来了便当，深受医患单方欢送。

中药配方颗粒虽有便当，但也存在诸多成绩。其一，与传统中药饮片的等效性成绩。中药化学成分十分复杂，传统中药是经过熬制成汤，进程中有加热沸腾的条件，能够存在不异化学物质互相反响。而中药配方颗粒是直接冲服，没有加热条件下互相反响的进程，故能否等效，暂时没有十分牢靠的临床证据可支持。其二，炮制标准成绩。局部传统中药饮片需求经过炒、炙、锻、烤、醋、酒等炮制顺序，增效降毒，但配方颗粒是以直接提取为主，其疗效需求循证。其三，消费工艺成绩。不同企业消费规范不一样，消费设备也不尽相反。例如提取溶剂是水，那么水的用量、提取次数、温度、工夫等都会对药品发生不同的影响，该如何控制？其四，监管定位成绩。各省份的道地药材不一定相反，每个中央监管执法的方向也能够不同，加上没有标准一致的规范作为根据。

申勇：如今可以用一句话来描述中药配方颗粒市场的现状，那就是“一锅让一切医药产业人羡慕的红烧肉”。数据显示：全国中药企业的“中成药产品”销售额从2015年的6697亿元下降到2018年的4655亿元，四年间销售额下降了30.5%，但中药配方颗粒市场的开展却是“逆势而上”，过来三年的年增速高达25%以上。由于具有“高毛利”、“可报销”、“不占药占比”三大特点，中药配方颗粒市场如今成为“一锅让人眼馋的红烧肉”。

目前存在两大成绩。第一，“公交车景象”，车下的人想上车，已上车的人不想让他人上车。由于如今国度对中药配方颗粒市场采取“准入制”管理准绳，所以目前该市场出现“五国分立”场面。300亿元左右的市场份额大局部归5家企业一切，其中包括中国中药、康仁堂、华润三九、四川新绿色、南宁培力。第二，“诸侯纷争”，在“红烧肉”面前，很多中药企业都在摩拳擦掌，争取延迟规划。有的企业曾经悄然地进入配方颗粒市场，很多企业都希望该市场由过来的“五国分立”场面退化为“十八路诸侯共享”，进而分享市场红利。

孙跃武：存在的成绩次要有三大点。第一，由于中药自身的一些特点，招致其跟西药不同，西药的成分十分明白，而中药更多的是从传统的西医实际去停止了解，在用量、要求、规范等方面没有完全一致，因而在运用的时分，能够就会存在疗效等方面的成绩。第二，新《药品管理法》提出了很多新的要求，的确需求出台相关的规范，否则就没法对药品停止更多的监管。第三，行业迅猛开展的进程中又冒出了很多新的成绩，需求进一步去完善。

医药察看家：自2001年中药配方颗粒试点政策施行以来，各界就有“国度一致规范”的呼声。《中药配方颗粒质量控制与规范制定技术要求》制定的意义是什么？将给这一范畴带来怎样的影响？

申勇：制定的意义有三个：第一，表现国度对这个行业的注重；第二，标准这个行业合理、迷信地开展，由于配方颗粒行业开展工夫很短，2000年当前，市场上才呈现中药配方颗粒这一种类；第三，一致行业门槛，防止鱼龙混杂，避免未来呈现大成绩。带来的影响有两点：第一，一切想进入这个细分行业的企业都“有法可依、有章可循”；第二，将来的配方颗粒企业，都将在“合法、标准”的跑道上竞争。

谭瑞政：次要目的是一致标准、有据可依。国度一致规范后，势必会雨后春笋般涌现一批新的中药颗粒消费厂家，使得市场的竞争十分充沛，打破目前次要由华润三九、新绿色等构成的多数竞争格式。

孙跃武：制定的意义与呈现的成绩是相婚配的。配方颗粒缺乏明白的成分、一致的剂量、一致的规范等，所以国度需求制定相关的技术规范去标准质量，否则，药品医治不只无法到达很好的效果，还能够对病人的其他方面形成影响。带来的影响是愈加标准，契合新《药品管理法》的要求，也是对病人担任的一个十分重要的标志。

医药察看家：《意见稿》指出，应辨别树立中药材、中药饮片、两头体和成品的规范。普通来说，像中药材等自身曾经有了本人的规范，为何中药配方颗粒还要求树立全进程质量控制规范，而不是只需求制定成品规范？

申勇：第一，配方颗粒的消费以前以“企业规范”为主，这样不利于产质量量的控制，也不利于质检部门的把控；第二，配方颗粒进入流通市场后，不像传统饮片具有四大辨认特点，药品反省部门很难辨认，监管难度偏大，所以必需增强在消费范畴的全进程质量控制；第三，配方颗粒这个品类目前还是个新颖事物，国度监管部门监管经历缺乏，需求在标准中稳步开展。

谭瑞政：根据中药配方颗粒的特点，增强专属性鉴别和多成分、全体质量控制，需求树立与药效有关的活性成分或提取成分的含量测定项，并采用特征图谱/指纹图谱等办法停止全体质量评价，必要时可树立生物活性评价办法。整个进程的严厉控制和标准，才干有成品的一致质量要求。

医药察看家：不断以来，业内外人士都呼吁尽快制定中药配方颗粒国度规范，但不断难以落地。其缘由次要有哪些？随着《意见稿》的发布，中药配方颗粒国度规范能否无望片面落地？

孙跃武：缘由比拟复杂，次要有以下几点：第一，技术要素。配方颗粒自身相关的工艺有一定的复杂水平，同时每个地域的药品无效含量也很难去一致，产品自身的一些规范就存在不同。第二，每个地域的消费技术环节不一样。有些中药配方颗粒的消费环节是保密的，这样就很难用一致的规范去标准。第三，每个地域的配方颗粒消费企业都希望本人的产品作为规范，这样就会对外地的产品消费、经济开展等各个方面带来更多的协助。从技术到产品，再到各个地域经济要素的考量，国度想要制定一个一致的规范，就必需在这些要素当中去选择，所以这是一个比拟复杂能够也是比拟漫长的进程。

申勇：难以落地的缘由次要有两个：第一，各企业之间由于种种缘由难以一致。各个企业都有各自的规范，很难达成一致，而且全国如今常用的配方颗粒有800多个种类，这么多种类达成一致就难上加难了。第二，政府和行业专家在某些方面的意见存在分歧。团体以为，我们的中药企业都是十分有政治醒悟和听党的话的，置信随着《意见稿》的发布，中药配方颗粒国度规范一定会在全国落地。

尊重争议，稳步开展

医药察看家：就在《意见稿》发布的同一天，国度药典委公示了160个中药配方颗粒种类试点一致规范，包括巴戟天配方颗粒、白芍配方颗粒、白鲜皮配方颗粒、丹参配方颗粒等160个罕见的中药配方颗粒种类。这些种类的试点规范都是相关企业展开研讨制定的。您以为，完全由某一企业研讨制定规范能否恰当？能否应该吸纳更多的相关方参与中药配方颗粒国度规范的制定？

申勇：从国际常规来看，专业性的成绩还是交给专业人士来做比拟好。配方颗粒规范完全由企业研讨制定从目前来看是符合实践状况的，由于在理想状况下，政府机关和科研院所不具有中药配方颗粒的全进程消费线的条件，也没有必要花巨资买一套，就算买了消费线也很难把全部工艺人员配齐，而且一套消费线正式运营前还要经过小试、中试等多个环节。面对几百个中药种类，政府和科研院所基本无法实操，所以目前采取由企业依据实践状况制定规范，然后由政府和专家审批的办法是迷信的，契合实践的。置信随着行业的开展，当前会逐步过渡到由“企业+行业协会+政府”三方共同制定规范的层面下去。

谭瑞政：试点规范仅由一家或几家企业完成，参与的消费厂家数量能够不够，新兴的企业有条件也可以参与。团体还建议，让临床西医专家、医院中药师也参与出去，这样可片面评价中药颗粒能否合适用药的患者。关于制定标准的规范，仅是企业参与规范制定，能够从制药的工艺、质量等方面有所要求，但临床用药平安和无效性，以及患者依从性和顺应性方面，能够思索不一定充沛。闭目塞听、百花齐放、群策群力，必需要求少量临床研讨理论后失掉足够充沛的证据，作为中药配方颗粒国度规范的最无力佐证。

孙跃武：团体以为在企业制定规范的面前，应该是一个协作的进程，一定有跟相关的技术部门停止交流、协作。配方颗粒作为一个成品，从市场的角度来讲，企业是需求从中盈利的，因而药企在相关方面的确会走得比拟深、比拟远。比方这160个种类中，50%以下去自于中国中药，中国中药努力于这个范畴的消费，因而相关的科研程度也会比拟高。

医药察看家：中药配方颗粒与传统饮片的等效性，以及煎煮方式的差别性上不断存在争议。您如何对待这一争议？《意见稿》的规则落实及国度规范制定之后，能否缓解这些争议？

申勇：关于中药配方颗粒与传统饮片的等效性成绩，行业内在专家层面存在的争议最大，这也是规范难以落地的一个次要缘由。我的观念是“尊重争议、稳步开展”，理由两点：第一，有实验数据支持“局部中药配方颗粒效果不如传统饮片的药效”，例如，“附子配方颗粒”在独自运用时，其强心作用不分明，且具有一定的毒性。但在传统饮片共煎的“四逆汤”中，虽然其他两味共煎药物无强心作用，但三味药共煎后发生的二次化学反响使附子的强心作用加强毒性下降；同时，有些研讨还发现，传统饮片共煎后对病菌的杀灭率也远远高于配方颗粒混合后对病菌的杀灭率。因而，有些中药学专家对开展配方颗粒有一定的排挤意见。第二，《意见稿》并不能缓解这些争议，但其曾经在尽最大的努力使配方颗粒的药效向传统饮片看齐，而且我们也应该看到，在如今快节拍的生活中，配方颗粒的运用确实有利于西医药的开展，也方便了患者的服用，加重了患者的费事和苦楚。

谭瑞政：存在争议是正常的。西医的一些实际和理论证明，几味药材一同煎熬，可以发扬的作用与颗粒复杂配方不完全一样。国度规范一致后，可以局部增加这些争议，但是只需缺乏充足的循证医学证据，就需求临时创新性的研讨，带来打破性的新发现，找到真正疗效确切、运用平安的好配方。假如只是复杂地消费单味颗粒，然后依据组方和剂量复杂配置后直接冲服，就能够达不到临床效果。

孙跃武：有争议很正常。中药药效的吸收水平有不同的规范，例如普通的饮片，药效应用率能够只要30%—40%，因而才呈现了配方颗粒、破壁饮片，目的就是为了进步药品的吸收率。从技术的角度、学术的角度去停止争论和讨论，契合这个范畴开展的进程。

“五国分立”走向“十八路诸侯共享”

医药察看家：相关数据显示，近年来中药配方颗粒的市场成为医药行业为数不多的坚持超高速增长的细分范畴，不过，全国范围内仅有39家药企取得中药配方颗粒的消费资历，市场的次要份额仍然由最后国度同意的6家龙头企业所占据。请问，《意见稿》出台和规范制定后，能否会打破这种格式，促进该市场的进一步增长？

谭瑞政：天江药业和一方制药兼并后同属中国中药集团旗下公司，市场占有率较高，但是培力、新绿色、华润三九、红日药业紧随其后，这六家企业占据了70%的市场。中药配方颗粒规范制定后，除了企业数量会迅速增多外，各级中央政府能够也会支持外乡企业，让市场竞争愈加剧烈。同时，随着市场推行的力度不时进步，患者的承受度和依从性也会进步，实践上是可以促进销售。此外，配方颗粒延续多年来都是坚持大约40%的增长率，那么将来几年市场的放量和增长都是可以预期的。

申勇：《意见稿》的出台，团体以为格式会被打破，而且将来三到五年，能够会呈现由过来的“五国分立”走向“十八路诸侯共享配方颗粒红利”的场面。这里提到中药配方颗粒原来国度同意的是6家，但是后来随着中国中药的兼偏重组，如今实践上是5家，即“五国分立”场面。

任何行业只要充沛竞争才有开展，只要让更多的企业参与到配方颗粒的竞争中，才干让更多的企业享用到国度政策的红利，也才更有利于这个行业良性开展。“五国分立”的场面曾经继续了十多年，如今有39家企业取得了消费资历，有些企业曾经悄然进军市场，例如河北、浙江曾经发文规则省内的一家企业做本省的配方颗粒。国度出台《意见稿》，实践就是为未来的充沛竞争设立门槛。

医药察看家：随着将来政策的进一步放开，再加上医保报销掩盖范围的逐渐推进，中药配方颗粒的市场规模将会变得越来越大，竞争也将会越来越剧烈。那原有的龙头企业该如何在守住本人固有市场的同时放慢开辟新市场？其他企业又该如何做好预备以在逐步扩展的市场中占据本人的份额？

谭瑞政：市场竞争有一定的区域性，如一方制药在北方拓展不错，新绿色在东北占的份额大，天江药业在华东有一席之地，红日药业在华北开展势头迅猛，其他如吉林的力源药业、江西的济人药业、广东的香雪药业、江苏的康缘、天津的天士力等，都在参加中药配方颗粒的消费中来。欲做大做强，需求处理三个成绩：第一，规划全国市场，尤其以西医院为主；第二，选用道地药材，进步质量；第三，出口贸易，抢占国际市场。

孙跃武：第一，配方颗粒不同于创新药、独家原研药等，相反的产品会十分多。在同质化很严重的状况下，一个企业的品牌十分关键。第二，不同于传统的中药，配方颗粒是一种新型的产品，这时分药企就应该突出技术含量，也就是说产品不同于原来的中药，这些不同会给病人带来怎样的改动，如药效的提升、服用的方面、平安性的改动等。

作为龙头企业，首先要在品牌上下功夫；其次，目前很多产品的规范是由他们来制定，所以在研发、政府资源等范畴也有产品的优势。作为新型的企业，由于是后起之秀，更多地要从产品自身去开展。如今已有相关的产品规范，再结合本身的优势，不论是价钱还是疗效，主打其中的一点，也可以在市场上立足，虽然市场份额比不上大企业，但从小做到大，仍无机会。

申勇：处于一线配方颗粒的五家药企要想在守住固有市场的同时开辟新市场，将来至多要做到两点。第一，市场下沉。由于如今国度政策规则配方颗粒仅限三甲西医院运用，将来能够会扩展到二甲西医院和中医综合医院，一旦扩展当前，作为龙头企业就一定要做好市场下沉的预备任务。第二，市场教育。拓展到二甲西医院和中医综合医院后，需求教育医生和患者。

新参加的企业扩展市场也至多要做好两点。第一，产品中心优势发掘。新进入的企业若没有中心优势的发掘，就无法与现有的竞争对手竞争，也就无法争夺存量市场。第二，在目前配方颗粒与传统饮片药效依然存在争议的状况下，没有临床数据的拓展，也就无法压服更多的处方医生认可你的产品。作为新参加的企业，应该更多地去做好临床数据的拓展，去压服更多的处方医生认可你的产品，这样才可以争夺增量市场。