日前，IFM Therapeutics公司的研发人员在《自然》杂志上宣布最新研讨，证明在阿尔茨海默病和tau蛋白引发的神经退行性疾病中，NLRP3炎性小体的激活是驱动tau蛋白病理的重要要素。这一研讨意味着这些患者能够从NLRP3拮抗剂中获益。IFM Therapeutics公司是一家专注于开发调理后天免疫反响的创新疗法，医治炎性疾病和癌症的生物医药公司。往年4月，诺华公司斥资约16亿美元，收买了该公司旗下的子公司IFM Tre。IFM Tre的研发重心是NLRP3拮抗剂，其中一款拮抗剂曾经进入临床实验阶段。
Tau蛋白起到波动神经元中微管的作用，对维持安康大脑功用十分重要。但是，在神经退行性疾病患者的大脑中，tau蛋白的过度磷酸化和聚集是构成神经原纤维缠结的次要缘由。NFTs是AD患者大脑的病理标志之一，但是，是什么缘由招致tau蛋白呈现过度磷酸化和聚集并没有失掉完全廓清。
在这项研讨中，研讨人员经过剖析患者样本，发如今额颞叶聪慧患者的大脑中NLRP3炎性小体被激活。在模仿人类FTD的小鼠模型中，NLRP3蛋白异样被激活，而且tau蛋白依托NLRP3来激活NLRP3炎性小体。
NLRP3蛋白是细胞内感知多种微生物抗原和内源性“风险”信号的传感器。它遭到这些因子的安慰会构成并激活NLRP3炎性小体。炎性小体的构建会招致促炎症细胞因子IL-1β和IL-18的释放等免疫反响。近年来，炎性小体的异常激活被以为与多种炎症性疾病和本身免疫性疾病相关。
▲NLRP3是感知多种外源和内源“风险”信号，促进炎症反响的传感器
研讨人员运用让NLRP3炎性小体无法构成的小鼠来研讨炎性小体对tau蛋白病理发作的影响。他们发现，在NLRP3炎性小体无法构成的小鼠模型中，tau蛋白渐变引发的炎性小体激死水平下降，而且小鼠的认知才能也有所改善。同时，生物化学实验标明，NLRP3可以调理多种蛋白激酶和磷酸酶的活性，从而影响tau蛋白的过磷酸化程度。
AD患者大脑中的另一个标志性病理特征是β淀粉样蛋白堆积。β淀粉样蛋白堆积在tau蛋白聚集之前发作，已有研讨标明，β淀粉样蛋白堆积可以促进tau蛋白的过度磷酸化。但是研讨人员发现，在无法构成炎性小体的小鼠模型中，向大脑中注射富含β淀粉样蛋白的小鼠大脑匀浆无法引发tau蛋白的过度磷酸化。这意味着炎性小体激活能够是介导β淀粉样蛋白促进tau蛋白病理发作的重要步骤。
▲IFM Tre公司的NLRP3拮抗剂研发管线
IFM公司研发执行副总裁H. Martin Seidel先生表示：“我们的子公司IFM Tre开发的’first-in-class’ NLRP3拮抗剂曾经开端临床实验。这一蛋白对阿尔茨海默病和其它tau蛋白相关神经退行性疾病的影响让我们备受鼓舞。这些后果进一步验证了我们的团队聚焦于后天免疫零碎创新靶点的研发战略。“
沙芬酰胺
| 上一篇：达雷木单抗,推进药品集中推销和运用是深化医改的重要内容！！ | 下一篇：香港靶向药,药品带量推销 医疗机构将如何获益？ |
