奥利司他研究有了新的发现！

近日TherapeuticAdvancesinGastroenterology杂志登载的一项由中山大学科研人员掌管完成的一项平行组、开放标签、24周的随机化临床实验后果显示，奥利司他可明显促进瘦削兼并非酒精性脂肪肝病患者的脂肪变性的改善，从而进一步夯实了奥利司他在这一特定人群中无效性与平安性的证据。

该项注销于中国临床注销中心的临床实验中，瘦削兼并NAFLD患者以1:1.5的比例随机分入奥利司他干涉组或生活方式干涉组，并采用基于Dixon序列质子密度分数的磁共振成像技术对肝脏内脂肪停止定量剖析。最终辨别有170名与130名受试者被归入意向性医治集与契合方案集，次要的研讨后果总结如下。

1.对肝脏脂肪变性的影响

延续干涉6个月后，奥利司他干涉组内肝脏脂肪含量的下降幅度明显高于生活方式干涉组。

MRI-PDFF法测定肝脏脂肪分数百分变化率的实例—1名采用奥利司他干涉医治的45岁中至重度脂肪变性男性患者。医治前MRI-PDFF测得的总肝脏脂肪分数为29.4%。医治6个月后，MRI-PDFF测定后果显示总肝脏脂肪分数下降21.2%。医治前MRI-PDFF分区图。医治6个月后MRI-PDFF分区图。

表1医治6个月后ITT剖析集与PP剖析集肝脏脂肪含量的均匀百分下降率

延续医治6个月后，与生活方式干涉相比，奥利司他干涉能明显降低脂肪变性水平呈中度、中至重度与重度的受试者所占比例，如表2所示。

表2医治6个月后各组不同级别肝脏脂肪变性受试者占比例变化状况

此外，作者表示ITT剖析集中的奥利司他干涉6个月后脂肪变性级别改善4级、2级与1级的受试者顺次占1.5%、11.8%与44.1%；而PP剖析集中奥利司他干涉6个月后完成前述脂肪变性改善效果的受试者顺次占1.9%、14.8%与53.7%。奥利司他组脂肪变性完成改善的受试者所占比例明显高于生活方式干涉组。

2.瘦削相关参数

干涉进程中，奥利司他组与生活方式干涉组内受试者BMI与腰围均有明显降低，而奥利司他组的下降水平明显高于生活方式干涉组。

图2.ITT剖析集基线以及奥利司他干涉与生活方式干涉1、3与6个月后受试者BMI与腰围的变化状况；PP剖析集基线以及奥利司他干涉与生活方式干涉1、3与6个月后受试者BMI与腰围的变化状况；

但是，ITT与PP剖析后果均显示，医治6个月后，奥利司他干涉组与生活方式干涉组ALT、AST、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、空腹血糖、空腹胰岛素程度、尿酸、游离脂肪酸与胰腺脂肪分数的变化状况均无明显的组间差别。

3.预测要素剖析

关于一切人群而言，单变量剖析后果显示，奥利司他医治、高胆固醇血症、中至重度与重度脂肪变性以及体重的变化被以为是脂肪变性改善的预测要素。多变量剖析后果显示的脂肪变性改善的预测要素如表3所示。

表3肝脏脂肪变性的预测要素

对脂肪分数变化这一延续变量停止的单变量剖析后果也显示奥利司他医治、体重变化、中至重度及重度脂肪变性与总肝脂肪含量之间存在明显的关联。多变量线性回归剖析后果显示，在对基线脂肪变性与减重停止控制后，奥利司他对肝脏脂肪变性的估量效应值为-2.1%。关于承受奥利司他医治的受试者而言，单变量剖析后果显示，减重与中至重度及重度脂肪变性是脂肪变性改善的有利预测要素。对混杂要素停止调整后的多变量剖析后果证明减重与中至重度及重度脂肪变性依然是肝脏脂肪变性改善的独立预测要素。

扩展阅读

非酒精性脂肪性肝病的盛行病学特征与医治战略

1.盛行病学

非酒精性脂肪性肝病是全球最罕见的慢性肝病，普通成人NAFLD患病率在6.3%～45%［中位数25.2%，95%可信区间(95%CI):22.1%～28.7%］，其中10%～30%为NASH。中东地域和南美洲NAFLD患病率最高，非洲最低，包括中国在内的亚洲少数国度NAFLD患病率处于中下水平(＞25%)。来自上海、北京等地域的盛行病学调查后果显示，普通成人

B型超声诊断的NAFLD患病率10年时期从15%添加到31%以上，50～55岁以前男性患病率高于女性，其后女性的患病率增长迅速甚至高于男性。1996年-2002年时期上海某企业职工安康查体血清ALT增高者NAFLD检出率从26%增至50%以上，NAFLD目前已成为安康体检血清ALT和GGT增高的次要缘由。中国香港成年人在3～5年内NAFLD累计发作率为13.5%，但是重度肝脂肪变和停顿性肝纤维化绝对少见。浙江省宁波市非瘦削成人NAFLD患病率和年发病率辨别为7.3%和1.8%。在152例肝活组织反省证明的NAFLD患者中NASH占41.4%，肝硬化占2%；另一项101例肝活组织反省证明的NAFLD患者中，NASH和肝硬化辨别占54%和3%。兼并MetS、T2DM的NAFLD患者通常肝组织学损伤严重，NASH和停顿性肝纤维化检出率高。

中国NAFLD患病率变化与瘦削症、T2DM和MetS盛行趋向相平行。目前我国成人总体瘦削、腹型瘦削、T2DM患病率辨别高达7.5%、12.3%和11.6%。一方面，瘦削症、高脂血症、T2DM患者NAFLD患病率辨别高达60%～90%，27%～92%和28%～70%；另一方面，NAFLD患者通常兼并瘦削症(51.3%，95%CI:41.4%～61.2%)、高脂血症(69.2%，95%CI:49.9%～83.5%)、高血压病(39.3%，95%CI:33.2%～45.9%)、T2DM(22.5%，95%CI:17.9%～27.9%)以及MetS(42.5%，95%CI:30.1%～56.1%)。

2.药物医治战略

针对MetS的药物医治

由中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组与中国医师协会脂肪性肝病专家委员会结合制定的《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》指出关于3～6个月生活方式干涉未能无效减肥和控制代谢风险要素的NAFLD患者，建议依据相关指南和专家共识使用1种或多种药物医治瘦削症、高血压病、T2DM、血脂紊乱、痛风等疾病，目前这些药物对患者并存的NASH特别是肝纤维化都无一定的医治效果。

详细的：

关于BMI≥30kg/m2的成人和BMI≥27kg/m2伴有高血压病、T2DM、血脂紊乱等合

并症的成人可以思索使用奥利司他等药物减肥，但需警觉减肥药物惹起的不良反响。此外，应慎重临时运用能够会添加患者体质量的药物。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可以平安用于NAFLD和NASH患者的高血压病的医治。

ω-3多不饱和脂肪酸虽能够平安用于NAFLD患者高TG血症的医治，但是该药对血清TG＞5.6mmol/L患者的降脂效果不一定，此时常需处方贝特类药物降低血脂和预防急性胰腺炎，但需警觉后者的肝毒性

除非患者有肝衰竭或肝硬化失代偿，他汀可平安用于NAFLD和NASH患者降低血清LDL-C程度以防治心血管事情，目前无证据显示他汀可以改善NASH和肝纤维化。他汀运用进程中常常呈现的无症状性、孤立性血清ALT增高，即便不减量或停药亦可恢复正常。

虽然二甲双胍对NASH并无医治作用，但其可以改善IR、降低血糖和辅佐减肥，建议用于NAFLD患者T2DM的预防和医治。

人胰高糖素样肽-1(GLP-1)相似物利拉鲁肽不只具有多重降糖机制，而且可以减肥和改善IR，合适用于瘦削的T2DM患者的医治。

吡格列酮虽然可以改善NASH患者血清生物化学目标和肝组织学病变，但该药在中国患者中临时使用的疗效和平安性尚待明白，建议仅用于兼并T2DM的NASH患者的医治。

针对肝损伤的药物

医治鉴于改动生活方式和使用针对MetS的药物甚至减肥手术难以使NASH特别是肝纤维化逆转，为此有必要使用保肝药物维护肝细胞、抗氧化、抗炎，甚至抗肝纤维化。《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》就此作出的引荐如下所示：

来自美国的临床实验后果显示，维生素E(α-生育酚，800IU/d)口服2年可以使无糖尿病的NASH成人血清氨基酸转移酶恢复正常并明显改善肝脂肪变和炎症损伤。但是，我国药典并无大剂量维生素E医治慢性肝炎的顺应证，并且临时大剂量运用维生素E的平安性令人担忧。

来自美国的临床实验后果显示，奥贝胆酸明显加重NASH患者肝纤维化水平，但是该药对脂代谢有不良影响，可招致皮肤瘙痒，并且其在NASH医治中的作用并未被日本的临床实验所证明。

目前在我国普遍使用的水飞蓟素(宾)、双环醇、多烯磷脂酰胆碱、甘草酸二胺、复原型谷胱甘肽、S-腺苷甲硫氨酸、熊去氧胆酸等针对肝损伤的医治药物平安性良好，局部药物在药物性肝损伤、胆汁淤积性肝病等患者中已获得绝对确切的疗效，但这些药物对NASH和肝纤维化的医治效果仍需进一步的临床实验证明。

扩展阅读2

奥利司他与NAFLD

从扩展阅读1的内容可以看出，虽然《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》对奥利司他予以了引荐，但却仅用于控制NAFLD的体重，而且此前关于奥利司他用于NAFLD医治的无效性与平安性证据较为无限，因而，此次中山大学研讨人员的研讨后果关于稳固奥利司他在NAFLD医治中的证据具有严重意义。

表4归入WangH等人荟萃剖析的奥利司他医治NAFLD的临床实验的概略

表5归入WangH等人荟萃剖析的奥利司他医治NAFLD的无效性

奥利司他是由罗氏制药于上世纪九十年代末推出了一款脂肪酶抑制剂类减重药物，是目前国际唯的化学减重药，也是全球范围内独一的OTC减肥药，以中度平和的减重效果与良好的平安性为次要优点。除了对体重相关参数的无效性，少量的临床实验证明，奥利司他还能明显改善超重或瘦削患者的血压、血脂、血糖控制效果，并能降低超重或瘦削患者中2型糖尿病的发病风险。

自重植恩药业于2010年完成奥利司他的国产化以来，国际的奥利司他市场曾经构成重庆植恩、鲁南制药、中山万汉等多家企业与出口药群雄逐鹿的竞争场面。碧生源自2017年3月收买中山万汉51%的股权，进军奥利司他OTC市场以来，极大地推进了国际奥利司他市场的增长。依据碧生源2019年上半年报，2019年上半年，该公司旗下奥利司他产品销售额为1.09亿元人民币，同比增长375.5%。