美国FDA批准Keytruda新适应症:鳞状及非鳞状肺癌

2018年10月30日，美国食品和药物管理局（FDA）宣布批准PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（中文商品名：可瑞达；通用名：帕博利珠单抗，pembrolizumab）一个新的适应症，联合化疗（卡铂+紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇[nab-paclitaxel]）用于转移性鳞状非小细胞肺癌（squamous NSCLC）患者的一线治疗，无论其肿瘤PD-L1表达状态如何。此次批准，使Keytruda成为首个一线治疗鳞状NSCLC而不论肿瘤PD-L1表达状态如何的PD-1肿瘤免疫疗法。

在全球范围内，肺癌是癌症死亡的首要原因。肺癌的2种主要类型是非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有病例的85%。NSCLC有多种亚型，起源于不同类型的肺细胞，其中鳞状NSCLC约占所有NSCLC的25-30%。

Keytruda是首个获批单药及组合疗法一线治疗转移性NSCLC的PD-1肿瘤免疫疗法，此次新适应症批准，意味着所有无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性鳞状NSCLC和转移性非鳞状NSCLC都有资格接受基于Keytruda的方案作为其一线治疗选择。

此次新适应症的获批，是基于III期临床研究KEYNOTE-407的数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在560例既往未接受治疗（初治）的转移性鳞状NSCLC患者中开展，评估了Keytruda与化疗（卡铂+紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇[nab-paclitaxel]）联合应用，并与化疗（卡铂+紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）单独用药进行了对比。研究的2个主要终点分别为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点包括总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

数据显示，与化疗相比，Keytruda与化疗联合应用显著延长了总生存期（OS）、死亡风险显著下降36%（中位OS：15.9个月[95%CI:13.2-不可估计] vs 11.3个月[95%CI:9.5-14.8]，HR=0.64[95%CI:0.49-0.85]，p=0.0017）。此外，与化疗相比，Keytruda与化疗联合应用也显著延长了PFS、疾病进展或死亡风险显著下降44%（中位PFS：6.4个月[95%CI:6.2-8.3] vs 4.8个月[95%CI:4.3-5.7]，HR=0.56[95%CI:0.45-0.70]，p＜0.0001）。来自预先指定的探索性分析结果显示，无论PD-L1表达水平如何，与化疗相比，Keytruda与化疗联合应用均表现出OS受益和PFS受益。

次要终点方面，化疗组ORR为38.4%（95%CI:32.7-44.4%）、中位DOR为4.8个月（范围：1.3+至15.8+个月），Keytruda与化疗联合治疗组为57.9%（95%CI:51.9-63.8%）、中位DOR为7.7个月（范围：1.1+至14.7+个月）。该研究中，Keytruda与化疗联合应用的安全性与以往研究中治疗转移性NSCLC的安全性一致，没有发现新的安全信号。

默沙东研究实验室总裁Roger M. Perlmutter博士表示，Keytruda已被确立为NSCLC一线治疗的重要方案，随着肺癌领域广泛的开发项目，我们致力于尽可能多的患者的生存。此次一线治疗鳞状NSCLC适应症的获批，扩大了Keytruda目前的肺癌适应症。鳞状NSCLC是一种特别难治疗的肺癌类型，我们很高兴，Keytruda联合化疗将为这类患者提供一种非常重要的一线治疗方案，将帮助提高患者的生存率。

在肺癌领域，默沙东有一个广泛的临床开发项目，正在推进多个注册研究，评估Keytruda单药疗法或与其他药物联合用药。该项目包括15项临床研究，入组患者近9000例，目前正评估Keytruda用于多种疾病阶段和治疗背景下的潜力。