阿特珠单抗一线治疗肺癌

　　阿特珠单抗可以改善经治NSCLC患者的生存。5月20日，LancetOncol公布了IMpower130研究结果，评估阿特珠单抗联合化疗一线治疗非鳞NSCLC的疗效和安全性[1]。

　　结果显示在没有ALK和EGFR突变的IV期非鳞NSCLC患者一线治疗中，阿特珠单抗加入化疗在OS和PFS上具有显著而有临床意义的改善。研究支持阿特珠单抗加入NSCLC的一线治疗。

　　IMpower130是一项多中心随机开放标签3期研究。723名初治的IV期非鳞NSCLC患者随机（2:1）接受阿特珠单抗1200mgQ3W+化疗（卡铂AUC6mg/mL·minQ3W+白蛋白紫杉醇100mg/m2QW）（ITT483名，野生型451名）或单纯化疗（ITT240名，野生型228名）4-6周期之后维持治疗。首要终点是ITT野生型（EGFR和ALK）人群的PFS和OS。

　　两组中位随访18.5个月和19.2个月。在ITT野生型人群中，联合组的OS显著改善（18.6月vs13.9月，HR0.79，P=0.033），中位PFS分别是7.0月vs5.5月（HR0.64，P＜0.0001）。

　　最常见的3级以上治疗相关不良事件是中性粒细胞缺乏（32%vs28%），贫血（29%vs20%）和中性粒细胞减少（12%vs8%）。治疗相关严重不良事件发生率24%vs13%。两组分别有8名（2%）和1名（＜1%）治疗相关死亡。

　　纳武单抗一线治疗霍奇金淋巴瘤

　　纳武单抗在复发难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）中具有良好反应和持续疗效，但是在初治cHL中的疗效还不清楚。近日，评估纳武单抗+多柔比星/长春花碱/达卡巴嗪（N-AVD）疗效和安全性的CheckMate205的D队列结果公布，在线发表在JCO上[2]。

　　N-AVD之后使用纳武单抗对于新诊断的进展期cHL患者具有良好疗效和安全性。

　　51名进展期（III-IV期，以及具有不良风险因素的IIB期）cHL患者接受12周期N-AVD治疗，纳武单抗240mgQ2W治疗。首要终点是安全性。疗效终点包括ORR和PFS，并评估患者RS细胞的染色体9q24.1改变和PD-L1表达。

　　共59%患者发生3-4级治疗相关不良事件。治疗相关发热性粒缺发生率10%。内分泌免疫介导不良事件都是1-2级，不需要大剂量激素治疗。所有非内分泌免疫介导不良事件都可处理（最常见，皮疹；5.9%）。

　　ORR84%，其中67%达到CR。最小随访9.4个月，9个月的调整PFS是92%。PD-L1高水平的患者对N-AVD反应更好。

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　　需重视癌症患者的偶发肺栓塞

　　约5%癌症患者在常规影像学检查时发现偶发性肺栓塞，其临床意义和最佳治疗还不清楚。JCO于5月22日发表研究，评估了癌症患者偶发肺栓塞的治疗策略和长期临床结局[3]。

　　偶发肺栓塞的癌症患者即便使用抗凝治疗，复发性静脉血栓栓塞（VTE）的风险依旧显著，且亚段肺栓塞和近端肺栓塞的复发性VTE风险似乎近似，值得引起重视。

　　这是一项国际前瞻性观察队列研究。纳入695名近期诊断偶发肺栓塞的活跃癌症患者。结局是12个月随访期的复发性VTE，大出血和全因死亡率。

　　最常见的癌症类型是结直肠癌（21%）和肺癌（15%）。675名患者（97%）进行抗凝治疗，其中600名（89%）使用低分子肝素。

　　41名患者发生复发VTE（12个月累积发生率6.0%），39名发生大出血（12个月累积发生率5.7%），283名患者死亡（12个月累积发生率43%）。亚段肺栓塞患者的12个月复发性VTE发生率6.4%，而近端肺栓塞发生率6.0%（HR1.1，P=0.93）。

　　抗疟药治疗胰腺癌？

　　自噬是胰腺癌化疗的耐药机制，抗疟药氯喹（HCQ）也是一种自噬抑制剂，有可能具有抗癌作用。HCQ联合化疗治疗晚期胰腺癌的2期研究结果公布，于5月23日发表在JAMAOncol上[4]。

　　研究未达到首要终点，HCQ不能改善胰腺癌生存，数据不支持化疗+HCQ在没有生物标志物的转移性胰腺癌中的常规应用。

　　为了明确氯喹联合吉西他滨+白蛋白紫杉醇（GA）是否可以改善转移性胰腺癌患者的生存，行此2期随机研究。纳入112名初治的转移或进展期胰腺癌患者，随机（1:1）接受标准剂量GA+HCQ600mgBid（n=55）或GA（n=57）治疗。首要终点是1年生存率。

　　两组的12个月OS率分别是41%vs49%，中位PFS分别是5.7月vs6.4月，中位OS分别是11.1月vs12.1月。ORR分别是38.2%vs21.1%（P=0.047）。

　　两组有差异的治疗相关3-4级不良事件是中性粒细胞减少（42.6%vs22.6%），贫血（3.7%vs17.0%），乏力（7.4%vs0），恶心（9.3%vs0），外周神经病（13.0%vs5.7%），视力改变（5.6%vs0）和神经精神病症状（5.6%vs0）。

　　PD-1/L-1抗体的不良事件关联结局

　　已经有证据表明免疫治疗的不良事件可能和患者的治疗反应相关。5月22日，JCO再次刊登研究，评估了接受PD-1/L-1抗体治疗的尿路上皮癌患者不良事件和疗效的关系[5]。

　　汇总7项研究、1747名患者的数据分析表明，对抗PD-1/L1药物有反应的患者更可能发生不良事件，且这种关系似乎不是由于反应患者的暴露持续时间延长引起。全身激素的使用不影响治疗反应。

　　为评估肿瘤ORR，OS和相关特殊不良事件（AESIs）或相关免疫介导不良事件（imAEs）的关系，探索性分析7个研究、1747名接受抗PD-1/L1治疗的晚期尿路上皮癌患者，搜索AESIs和imAEs数据。

　　64%的反应患者和34%的无反应患者发生相关AESI，而28%的反应患者和12%的无反应患者发

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