免疫治疗PD-1和PD-L1哪个抗癌效果更好？

免疫治疗PD-1和PD-L1哪个抗癌效果更好？

　　2019年12月，中国药监局批准了阿斯利康的抗癌药PD-L1单抗英飞凡(Durvalumab, 度伐利尤单抗注射液，英文商品名：Imfinzi，简称I药)用于治疗同步放化疗后未进展的不可切除、III期非小细胞肺癌。

　　这是个里程碑事件，因为它是第一个在中国内地上市的PD-L1类肿瘤免疫药!和大家熟知的PD-1类药物(比如O药，K药)类似，Durvalumab的作用机制也是激活肿瘤患者体内的免疫系统，从而对抗癌症。

　　说到PD-1，大家都不陌生，近两年，多个PD1扎堆国内上市，让大家几乎认为免疫治疗=PD1，但其实PD-L1单抗近期也在不断的爆出数据，甚至更为亮眼。

　　免疫治疗PD-1/PD-L1抑制剂都可以阻断PD-1与PD-L1相结合，增强人体T细胞对肿瘤杀伤力。

　　不同的是，PD-1抑制剂完全阻断了包括PD-1与PD-L1、PD-L2的结合;PD-L1抑制剂只阻断了PD-1与PD-L1的结合，而余下了仍具有活性的PD-1和PD-L2，两者仍可能结合使T细胞的免疫作用减弱，这可能是造成两者临床作用效果差异的原因之一。

　　PD-L1单抗的优势是：

　　第一，只阻断PD-1 - PD-L1通路，并不影响PD-1 - PD-L2通路，避免间质性肺炎等副作用的发生。

　　第二，免疫治疗PD-1的临床研究显示，EGFR/ALK突变阳性的肺癌患者耐药后使用PD1获益更大，而PD-L1对EGFR/ALK阳性的PD-L1表达≥25%的肺癌患者也能明显获益。

　　第三，PD-L1单抗除了可以抑制PD-1 - PD-L1通路外，还可以通过阻断B7-H1和PD-L1的共抑制功能，有利于全面激活T细胞功能和细胞因子产生。

　　B7-H1是什么?

　　B7-H1(B7 homolog 1)是Dong等人发现的B7家族的第三个成员，又称为程序性死亡配体(programmed death ligand 1,PD-L1)。

　　已证实B7-H1与其受体PD-1的结合可以在体外抑制T细胞的增殖和某些细胞因子的分泌，在T细胞活化的过程中作为负性共刺激分子存在，B7-H1诱导CTL凋亡的功能是其介导肿瘤逃逸的主要机制。

　　因此，理论上PD-L1单抗可更全面激活免疫系统杀伤肿瘤，这也使得部分PD-1单抗治疗无效或耐药的患者，换用了PD-L1单抗后竟能神奇起效。

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