NMN9000可增强NAD+合成酶或可改善抑郁行为！

人类最早关于抑郁症的记录可追溯到公元前2000年，彼时抑郁被认为由魔鬼引起，疗法简直不可思议(下图)......直到20世纪，大家才意识到抑郁属于生理疾病，该观点促进了抗抑郁药的研发，为患者们带来曙光。
 
线粒体功能障碍可由慢性压力引起，它影响细胞外基质蛋白，并引起氧化应激，导致脑神经发生病变，引发抑郁。NMN在其他非抑郁症的神经疾病研究中，曾被证实能改善线粒体功能，因此，NMN可能是潜在的抑郁症治疗分子。
在此认知基础上，本文作者设计了如下实验方案：
 
研究显示，NMN升高线粒体ATP产量的原理主要有3点：
1.NMN通过增加NAMPT（NAD+合成的限速酶）酶活性，增大了NAD+浓度；
2.NAD+激活组蛋白去乙酰化酶SIRT3，造成GDH(谷氨酸脱氢酶)、IDH2(异柠檬酸脱氢酶)等酶活性增强，激发能量代谢最重要的反应步骤——三羧酸循环；
3.ATP合成酶(ATPase)活性被NMN上调。
 
该研究初步证明NMN通过增加NAMPT酶活性，提升NAD+浓度，进而活化SIRT3，最终改善小鼠肝脏、海马区（抑郁“重灾区”）线粒体能量代谢、ATP产量。在行为上，服用NMN后，小鼠确实变得更加积极。
本研究提出一种可能：以NMN为代表的NAD+前体们，或许可以作为“从线粒体功能着手治疗抑郁”的潜在疗法。

此外，研究NMN对NAMPT酶活性的试验少之又少，本研究证实口服NMN能够增强NAMPT酶活性，由于该酶是老年个体中活性下降最显著的NAD+合成关键酶，是老年人NAD+不足的主要原因，该结果从新角度解释了中老年人服用NMN提升NAD+水平的机制。

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