考比替尼(Cobimetinib)MEK1/2抑制剂联合BRAF抑制剂威罗菲尼效果怎么样？

考比替尼是一种MEK1/2抑制剂，已有Ⅰ期研究证明其耐受良好。该药最常见不良反应是皮疹，腹泻，疲劳和外周水肿。目前该药与BRAF抑制剂威罗菲尼的联合应用是研究热点。

一项coBRIM研究(双盲，随机，安慰剂对照的多中心Ⅲ期临床研究)将495例符合条件的成人患者入选并随机分配到Cobime-tinib联合威罗菲尼组(n=247)或安慰剂联合威罗菲尼组(n=248)，Cobimetinib(每次60mg，1次/d，每个循环周期为28 d，口服21 d，暂停7 d)，威罗菲尼(每次960 mg，2次/d)。

Cobimetinib联合威罗菲尼组的中位PFS为14.2个月，安慰剂联合威罗菲尼组为7.2个月〔HR0.58(95%CI:0.46-0.72)，P＜0.000 1〕。当255例(52%)患者死亡时进行了最终分析。Cobimetinib联合威罗菲尼组的中卫总生存为22.3个月(95%CI:15.0-19.8)，安慰剂联合威罗菲尼组的为17.4个月(HR=0.70，95%CI:0.55-0.90;P=0.005)。

考比替尼联合威罗菲尼的安全性是可以接受的，并且在随访较长的时间内没有观察到新的安全性事件。这证实了考比替尼与威罗菲尼联合的临床益处和作为标准一线方法可行性。