靶向药物联合免疫治疗或可对急性髓系白血病(AML)产生治疗作用!
AML为复杂的多基因驱动疾病,克隆演变或多通路调节所致的靶向药物耐药的困境日益突显。多项研究提示,联合用药可能是一个重要的解决方案。目前化疗联合靶向治疗的方案已得到广泛的认可。
之前也提到,FDA已推荐米哚妥林或GO单抗联合标准化疗方案用于FLT3突变成人或CD33阳性初治AML患者的一线治疗。随着对靶向药物耐药机制的深入研究,靶向治疗药物之间的联合也越来越受到人们的重视。MEK或MDM2抑制可下调MCL1,克服对BCL2抑制剂的抵抗。有研究尝试使用MEK或MDM2抑制剂减少BCL2抑制剂耐药,虽然此实验因临床疗效不佳提前结束,但其安全性良好,提示靶向药物联合具有一定可行性。近年,肿瘤免疫治疗已被证实具有持续的免疫监视作用。
靶向药物能否与免疫治疗强强联手值得深入探讨。有研究发现,FLT3抑制剂可以上调FLT3-ITD突变AML(MOLM-13)细胞FLT3表达,提高FLT3 CAR-T细胞对其杀伤效应,提示FLT3抑制剂治疗联合FLT3CAR-T免疫治疗可产生协同治疗作用。目前,阿扎胞苷联合PD-1抑制剂(Nivolumab)或同时联用Nivolumab及CTLA-4抑制剂(Ipilimumab)治疗R/RAML患者的Ⅱ期临床试验正在进行,其中阿扎胞苷联合Nivolumab和Ipilimumab组总体CR率(CR/CRI/CRP)为43%。
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