免疫治疗知识点知多少？网红癌症疗法一网打尽!

　肿瘤免疫疗法究竟是什么?又有什么优势呢？肿瘤的发生主要是因为，人体免疫系统中负责监督和杀伤肿瘤细胞的主要细胞亚群杀伤性T细胞和NK细胞, 在人体内无序分化并不受控制地增殖, 而杀伤细胞活性减弱, 不能有效地清除肿瘤细胞，于是疾病就发生了。恶性肿瘤的特点是不断增殖并有可能在体内转移，为了生存和生长, 肿瘤细胞能够采用不同策略抑制人体的免疫系统, 使其不能正常地杀伤肿瘤细胞, 从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。

　　 肿瘤免疫疗法为何能在近几年成为肿瘤治疗领域的焦点?该疗法究竟是什么?有什么优势呢?免疫疗法与传统治疗肿瘤的手段不同,它是利用人身自身免疫系统对肿瘤进行杀伤。

　　免疫细胞表面表达 PD-1 蛋白, 肿瘤细胞则会表达一个免疫球蛋白样的分子 PD-L1。两个分子相互结合后, 产生的信号被免疫细胞接收, 使免疫细胞的活性降低, 从而使得癌细胞逃过免疫细胞的追捕。因此, 调动体内免疫系统来杀伤肿瘤细胞是肿瘤治疗的新手段, 其机制是活化包括 T 细胞和 NK 细胞在内的杀伤性淋巴细胞, 靶向清除肿瘤细胞, 激活患者体内抗肿瘤免疫系统的应答。肿瘤免疫治疗能明显减少毒副作用, 显著提高治疗效率, 在替代放化疗药物上具备明显优势。

　　可以抑制免疫细胞功能的关键「靶点」被称之为免疫检查点，比如像PD-L1。而通过抑制这些靶点从而重新启动激活免疫功能的药物就是免疫检查点抑制剂。以下是几个常见的免疫检查点。

　　B7-H1，也被称为 PD-L1，是一个对免疫系统起负作用的蛋白。主要表达于抗原递呈细胞、B 细胞、T 细胞、上皮细胞、肌细胞、内皮细胞和肿瘤细胞中, 并参与肿瘤相关的免疫应答反应。PD-L1 在人的正常组织中表达量很低, 但是在肺癌、结直肠癌、卵巢癌等癌症中表达量非常高。因为其主要在肿瘤细胞中表达，所以将 PD-L1 抗体用于杀死肿瘤细胞的免疫治疗方法具有光明的前景。

　　PD-1，是一种主要表达于活化的 CD4+T 细胞、CD8+T 细胞、B 细胞、NK 细胞 单核细胞和树突状细胞等免疫细胞中的跨膜蛋白， 主要功能是促进 T 细胞的成熟。正常情况下，PD-1 通过调节外周组织中 T 细胞的分化方向进而调控机体对外来或自身抗原的免疫应答反应， 防止免疫过激的发生。

　　CTLA-4，是 T 细胞上的一种跨膜受体，CTLA-4 与 B7 分子结合后诱导 T 细胞无反应性, 参与免疫反应的负调节。1996 年，JamesP. Allison 课题组证明使用 CTLA-4 抗体可以增强免疫功能，从而抑制肿瘤的发生发展。

　　下面介绍的是几种比较常见的免疫检查点抑制剂。

　　Pembrolizumab，被美国FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤，这种抑制PD-1的人源化单克隆抗体,与PD-1有着高亲和力，几乎去除了免疫原性和毒副作用。研究发现，对PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，pembrolizumab 疗效更为显著。对于肿瘤细胞 PD-L1 表达 ≥ 50% 的晚期 NSCLC 患者，pembrolizumab 较含铂类化疗有更长的 PFS 和 OS，且不良反应少。

　　CTLA-4 抑制剂Ipilimumab，作为一种抗CTLA-4的全人源单克隆抗体, 首先被用于黑色素瘤治疗, 后在2011年3月被FDA 准用于治疗晚期黑色素瘤。

　　Nivolumab，是一种完全人源化的单克隆抗体，通过阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 或 PD - L2 的结合, 逆转肿瘤免疫逃逸的状态, 恢复 T 细胞杀伤肿瘤的活性, 达到抑制肿瘤生长的目的。