免疫治疗对于癌症究竟有哪些厉害手段？

　　免疫治疗是一种复杂的医疗技术。免疫治疗可以分为三大类：如细胞因子药物、抗体药物、细胞治疗。近几年来肿瘤免疫治疗被寄予了厚望。那么火爆的CAR-T和PD-1是如何杀灭肿瘤的呢?我们常常听说的“细胞因子风暴”，这究竟是一种什么样的“风暴”呢?带着这个问题，我们就来说说免疫治疗具体方法吧。

　　1.什么是免疫治疗

　　在我们人体中很多正常的细胞都会有突变的可能，即变成癌细胞的可能。但是我们大多数人是不会产生癌细胞，是因为我们每个人健全的免疫系统对肿瘤的监控非常有力，能及时发现病变的癌细胞，并及时将它们清除。

　　但是，有些人免疫系统天生有一些缺陷，使得免疫力相对较低，这时候狡猾的肿瘤细胞就会趁机钻过免疫系统的漏洞，并且随着时间的延长逐步发展壮大。当这些肿瘤细胞长成较大的肿瘤组织时会产生一些对免疫系统很强的抑制性物质，如肿瘤标志物等，这些物质则会造成免疫力的进一步降低，让肿瘤继续发展壮大起来。

　　肿瘤一旦形成，患者的免疫力即抗肿瘤的能力下降，而免疫治疗就是帮助患者把自身免疫漏洞想办法给堵上，这样就可以对肿瘤形成阻挡，这就是免疫治疗的基本理念。

　　2.免疫治疗的方法有哪些?

　　2.1细胞因子药物

　　细胞因子就是免疫细胞活化以后产生的一些有效的成分。这些成分能够在免疫系统中起到活化免疫细胞的作用，例如我们在临床上用的白细胞介素-2 、γ-干扰素还有胸腺肽都属于这一类物质——通过制药的工艺纯化制造出成品给肿瘤患者使用。但是这些细胞因子类药物半衰期都非常短，所以到目前为止这些药物并没有形成治疗肿瘤的主力军。

　　2.2 抗体药物

　　第二类免疫治疗的方法就是抗体药物。治疗肿瘤的抗体药物有很多种如治疗B细胞淋巴瘤的美罗华，治疗结肠癌的贝伐单抗……它们是通过识别肿瘤上相对特异标志，进而激活免疫系统中的杀伤性细胞或者补体把肿瘤直接消灭。这是绝大多数抗体药物治疗肿瘤的原理。

　　近期最热门的抗肿瘤明星药PD-1抗体也属于抗体药物。PD-1的抗体和其他抗体药物作用机理完全不一样。狡猾的肿瘤君会通过产生一些抑制性物质来麻痹免疫系统，甚至有一些肿瘤还会有特殊武器，它的细胞膜上有一种能够抵抗免疫细胞的分子叫PDL-1，肿瘤会通过PDL-1逐步诱导杀伤性细胞表达叫PD-1的分子，两者一旦结合就启动免疫细胞的自杀机制，让其失去了对肿瘤的攻击力。这就好比汽车上的刹车，简单来说就是肿瘤细胞用PDL-1踩PD-1的刹车。

　　因此，科学家发明的PD-1的抗体结合到免疫细胞的PD-1抗体上，就相当于给刹车松绑了，这时杀伤性淋巴细胞就会重新获得对肿瘤的杀伤力，这是PD-1在治疗肿瘤的机理上是一个大的不同。

　　大多数的免疫治疗临床上的副作用还是比较小的，但是PD-1相对特殊，因为它是将PD-1抗体注射到人体激活的带有PD-1的杀伤性免疫细胞，对于它的可控性就会相对弱一些。所以PD-1治疗一旦有效，那么患者体内的免疫系统被激活后就会释放大量的细胞因子，这个时候就会产生“细胞因子风暴”，所谓细胞因子风暴，其实就是一种猛烈的免疫反应或者说是炎症反应。

　　免疫系统过度激活，免疫细胞跑去与癌细胞激烈交火，细胞因子就是免疫细胞发射的子弹之一，本来控制在一定范围内，恰好把癌细胞杀灭，又不伤及平民。但是如果战斗太剧烈了，火光冲天，流弹横飞，就有可能把平民的房子烧了，把无辜的难民打死了，甚至伤及自己的友军。这就是细胞因子风暴，这里面最重要的细胞因子就是白介素6、白介素8、白介素10以及白介素1以及干扰素α等。所以说在PD-1的使用过程中，我们要想办法来控制这种免疫激活引起的“细胞因子风暴”。当然，接受PD-1抑制剂治疗的病友发生细胞因子风暴，还是比较少见的。

　　2.3 细胞治疗

　　免疫治疗第三类就是细胞治疗。在我们人体当中有很多种抗肿瘤的细胞成分，现在临床上免疫细胞治疗技术历经了三十几年的发展，发明了很多免疫细胞治疗技术，像早期的LAK细胞(淋巴因子激活的杀伤细胞)，TIL细胞(肿瘤浸润性淋巴细胞)，以及之前国内比较盛行的CIK细胞(细胞因子诱导的杀伤性细胞)。除了CIK细胞治疗，还有DC细胞治疗、NKT细胞治疗，这些治疗方法大同小异，都是通过把患者或健康人血液中有效的淋巴细胞分离出来，再通过不同的营养物质让其有效抗肿瘤成分不断的发展壮大到一定的数量后，将它收集回输给患者，所以又叫免疫细胞过继回输。

　　近两年还有一个非常热门的细胞治疗的方法叫CAR-T技术，简单来说它就是一个人工制造的杀伤性细胞。我们知道细胞杀伤的时候，它要能够找到肿瘤的靶标，但在人体的免疫系统当中能够精确识别肿瘤的这种靶细胞还是非常少的，所以科学家就考虑能不能给这些杀伤细胞装上一双眼睛、装上一根天线让它更准确识别肿瘤细胞，这样提高了杀伤的准确性和效率都。于是，科学家们把能够识别B细胞的抗体或者是TCR基因的蛋白装到杀伤性细胞上来治疗难治型的淋巴瘤，并且通过临床试验大获成功，所以CAR-T技术目前成为细胞治疗的一个很重要的分支。

　　但CAR-T治疗的细胞因子风暴比较常见。国外的临床试验表明，白血病、淋巴瘤患者接受CAR-T治疗，几乎100%会发生某种程度的细胞因子风暴，其中20%左右的患者发生严重的甚至偶尔致命的细胞因子风暴。

　　总之，免疫疗法就是利用人体自身的免疫系统对付肿瘤，而不是直接杀死肿瘤细胞。但目前，对于中晚期或难治性肿瘤来说，生存期仍是一个难以突破的瓶颈，免疫治疗尽管很多尚在研发阶段，但无疑给肿瘤患者开辟了一条新的道路。