BRAF抑制剂达拉菲尼+MEK抑制剂曲美替尼，强强联合，已经上市4年多，先后获批用于晚期BRAF突变的恶性黑色素瘤、和晚期BRAF突变的非小细胞肺癌——有效率高、疗效维持时间长、副作用小。
用于晚期恶黑：随访5年，13%临床治愈
一直以来，很多人坚信：对于晚期癌症，只有免疫治疗才有机会实现临长期生存，靶向药迟早是会耐药的。然而，近期，JCO杂志发布的一项双靶向联合治疗长期随访数据，似乎在挑战这种观点——靶向药，联合使用，搭配的好，也有机会实现临床治愈。
这是一项入组了162名BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤的随机对照试验，分成3组：1组仅接受达拉菲尼150mg 每天2次治疗（D组），1组接受达拉菲尼150mg 每天2次+曲美替尼1mg 每天1次（D+T 150/1组），1组接受达拉非尼150mg 每天2次+曲美替尼 2mg 每天1次（D+T 150/2组）。D组如果耐药后，允许交叉到D+T组，随访5年。
这项研究的有效率和副作用的数据，基本和先前报道过的没啥差别。关键的关键，是这次更新的数据，有两条曲线特别牛逼：
接受双靶向药治疗的病人，在4年和5年的时候，均有9%（D+T150/1组）或13%（D+T150/2组）的病友无疾病复发、进展。曲线表现为一条拖尾的长长的水平线。总生存曲线也是类似，4年和5年的时候，均有33%的病人还活着——言外之意，有一小部分病友疗效保持了4年的，后续就不再掉队了，到第五年的时候，全员到齐。
达拉菲尼+曲美替尼治疗，让10%左右的病人，疗效保持了5年一直没有复发和进展，让生存曲线出现了长长的平台期，这是非常令人振奋的消息。如果继续随访下去，到10年的时候，依然有10%左右的病友“与癌共舞”，那基本可以宣布该方案让这一小部分幸运儿实现了“临床治愈”。
用于晚期肺癌：有效率64%
2017年10月，《柳叶刀.肿瘤学》杂志发表了一项影响深远的II期临床试验结果。入组了36名携带BRAF基因V600E点突变的、未接受过其他药物治疗的晚期非小细胞肺癌，接受达拉非尼150mg（每天2次）+曲美替尼2mg（每天一次）治疗。
结果显示：有效率64%，其中6%患者的完全缓解，而疾病控制率为100%——接受药物治疗后，没有1例患者出现明显的肿瘤进展。1例患者肿瘤略增大（幅度不超过5%），其他所有病人肿瘤都有缩小，64%的患者缩小幅度超过30%。
另一方面，在上述前瞻性研究正式发表前数月，已经拿到最终试验结果的美国药监局，在专家委员会一致推荐下，于2017年6月，正式批准了上述方案用于晚期BRAF突变的非小细胞肺癌患者。此后不久，最新版的肺癌防治指南（NCCN指南）已经将该方案正式收入，甚至特别指出：不仅是晚期肺腺癌患者，晚期肺鳞癌患者，也应该检测BRAF突变。
复发风险降低53%：FDA批准用于恶黑高危术后患者
五一假期期间，美国药监局也在努力劳动，正式批准了达拉菲尼+曲美替尼，用于III期、BRAF突变的、完整手术切除的恶性黑色素瘤患者的辅助治疗，用来复发肿瘤复发转移。
这一批准，基于一项被称为COMBI-AD的三期临床试验。这项临床试验入组了870名患者，均为BRAF突变的III期恶性黑色素瘤、手术切除后的，一组接受双靶向药治疗，另一组接受安慰剂治疗。实验组具体方案是：达拉非尼150mg 每天2次+曲美替尼 2mg 每天1次，用满1年。
两组的基线特点均衡，中位随访了2.8年。3年的无疾病复发率，分别是39%和58%——双靶向药的使用，让复发转移率降低了20个百分点，复发转移风险降低了53%。3年的总生存率分别是86%和77%——双靶向药的使用，让复发转移率降低提高了近十个百分点。
两组3-4级不良反应发生率，分别是41%和14%（安慰剂组也会发生严重不良反应）。双靶向药联合，最常见的副作用是：发热、乏力和恶心，绝大多数是1-2级的。
当然，这类高危的患者，也可以考虑PD1抗体为主的免疫治疗进行预防和巩固。
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