6大靶点研发火爆 5个超10亿品种已诞生 谁将是“抗体王”？

日前，国际首个阿达木单抗生物相似药获批上市，该产品此前已延续多年摘得“全球药王”的称号。据米内网数据，2018年中国公立医疗机构终端抗体药物算计销售额超越160亿元。米内网总经理/首席研讨员张步泳近日在2019年全国医药经济信息发布会上预测，将来5年，抗体药物销售规模无望到达500亿~550亿元。

目前国际共有超越150家企业规划了311个抗体药物，其中以VEGF、HER2、TNFα、PD-1/PD-L1、EGFR、CD20六个靶点研发最为炽热，那么这些靶点的代表药物有哪些？国际研发停顿如何？

全球“药王”忙降价，首款生物相似药已上市

11月7日，国度药监局发文，百奥泰研制的阿达木单抗注射液上市注册请求已于近日取得同意，成为国际首个获批的阿达木单抗生物相似药，用于医治强直性脊柱炎、类风湿关节炎和银屑病等本身免疫性疾病。

据米内网数据，由艾伯维研发的阿达木单抗从2012年开端就夺得“全球药王”的称号，2013年全球销售额初次打破百亿美元，2019年上半年到达93.2亿美元。虽然阿达木单抗在全球市场屡创销售奇观，但在中国市场销售并不景气，2018年在中国公立医疗机构终端的销售额仅8715万元，这能够跟修美乐在国际获批顺应症少且遭到同类竞品挤压，以及未进国度医保价钱昂贵，用药可及性不高有关。

表1：修美乐近期在局部省市的降价状况

2019年5月，修美乐出人意料地参与价钱竞争，在江西省挂网价调整至3160元/支，降幅迫近60%，之后又陆续在北京、陕西、江苏、甘肃、云南、辽宁等省市自动降价。究其缘由，一是为“拼进”医保做预备，2019年医保会谈已展开，据业内音讯，阿达木单抗已顺利进入医保，这对改善修美乐的销售状况将会有很大协助；二是国际已有超越20家药企规划阿达木单抗生物相似药，5家曾经申报上市，市场竞争剧烈，降价有助于提早争夺市场。

百奥泰的阿达木单抗生物相似药已成功获批上市，面对修美乐的自动降价，或将给其定价带来一定的压力。随着越来越多的生物相似药获批上市，将来阿达木单抗的用药可及性将大大进步，能否成为“中国新时代的药王”，我们拭目以待！

国际规模已超160亿元，专注3个医治范畴

据米内网统计，目前国际市场同意出口/获批上市的抗体药已超越40个，其中国产单抗14个，出口单抗28个，2018年在中国公立医疗机构终端算计销售规模超越160亿元。米内网总经理/首席研讨员张步泳近日在2019年全国医药经济信息发布会上预测，将来5年，抗体药物销售规模无望到达500亿~550亿元。

目前获批上市的抗体药物涵盖抗肿瘤、本身免疫性疾病、肌肉-骨骼零碎、觉得零碎等医治范畴。抗肿瘤药及本身免疫性疾病用药合占种类数超越30个，遥遥抢先；紧接着是眼科用药，有3个药品属于该医治范畴，可见抗体药物在抗肿瘤、本身免疫性疾病、眼科这三个范畴的使用比拟普遍。

表2：2018年中国公立医疗机构终端销售过亿的抗体药

注：2018年年底后获批的不计在内

2018年中国公立医疗机构终端销售过亿的抗体药物有12个，其中有8个属于抗肿瘤用药，2个属于本身免疫性疾病用药，这10个药品在2018年算计销售额超越120亿元；有2个属于眼科用药，辨别为雷珠单抗与康柏西普。

从销售状况看，出口抗体药物中，罗氏“三驾马车”表现亮眼，2018年在中国公立医疗机构终端的销售额均超20亿元；国产抗体药物中，中信国健的注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体交融蛋白自2015年开端便成为国际首个且独一一个打破10亿元的国产抗体药物，但是这一格式估量很快就会被打破，据上市公司公告，君实、信达的PD-1在2019年上半年辨别完成3.08亿元、3.32亿元的销售额，无望在上市首年即打破10亿元的销售规模。

从药物医治靶点看，12个过亿抗体药物涵盖VEGF、TNFα、PD-1、EGFR、HER2、CD20等医治靶点，而这些靶点也是目前国际研发比拟炽热的靶点。

6大靶点研发“火爆”，生物药将迎迸发

图1：抗体药不同研发靶点占比

截至2019年9月，国际共有超越150家企业规划了311个抗体药物，其中以VEGF为靶点的有47个种类，以PD-1/PD-L1为靶点的有44个种类，以TNFα为靶点的有34个种类，以HER2为靶点的有30个种类，以EGFR、CD20为靶点的各有23个种类，这六个靶点的研发最为火爆。张步泳以为，将来两年，国际将会有10-15个抗体药物陆续获批上市。

图2：国际申报抗体药物种类数多于5个的企业

从抗体药物申报企业看，目前有恒瑞医药、信达生物、齐鲁制药、复宏汉霖、海正药业等16家企业申报种类数多于5个。

国际已上市的以VEGF为靶点的抗体药物有贝伐珠单抗、雷珠单抗、阿柏西普等。贝伐珠单抗生物相似药的研发最炽热，目前齐鲁、信达的产品曾经请求上市，其中齐鲁的停顿最快，无望斩获国际首个贝伐珠单抗生物相似药。此外，正大天晴、恒瑞医药、复宏汉霖等超越10家企业的产品均停止到III期临床实验，处于开发的第一梯队。

国际已上市的以TNFα为靶点的抗体药物有阿达木单抗、英夫利昔单抗等。首个阿达木单抗生物相似药已获批上市，花落百奥泰，此外海正、信达、复宏汉霖、君实四家企业的产品已提交上市请求，正大天晴、神州细胞工程、通化东宝等企业的产品已停止到III期临床实验；上海百迈博制药首家提交英夫利昔单抗生物相似药，无望首个获批上市，此外海正、嘉和生物等企业的产品均停止到III期临床。

国际已上市的以HER2为靶点的抗体药物有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等。三生国健、复宏汉霖已提交曲妥珠单抗生物相似药上市请求，其中三生国健停顿较快，此外还有嘉和生物、正大天晴、安科生物等企业的产品处于III期临床。

国际已上市的以CD20为靶点的抗体药物有利妥昔单抗。首个利妥昔单抗生物相似药已获批上市，花落复宏汉霖，此外信达的产品已提交上市请求，神州细胞工程、华兰基因、喜康生物、正大天晴、海正药业等企业的产品处于临床III期。

国际已上市的以EGFR为靶点的抗体药物有西妥昔单抗、尼妥珠单抗等。泰州迈博太科药业的西妥昔单抗生物相似药处于临床III期，齐鲁制药、三生国建、景泽生物等企业的产品处于临床I期。

国际已上市的以PD-1靶点的抗体药物有纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗，其中后3个为国产PD-1，百济神州的BGB-A317已提交上市请求，处于临床III期的PD-1有复宏汉霖的HLX10等。国际还未有以PD-L1为靶点的抗体药物获批上市，目前全球已有3款PD-L1获批上市，辨别为罗氏的atezolizumab、阿斯利康的durvalumab、默克的avelumab，阿替利珠单抗、度伐鲁单抗在国际已处于上市审评阶段。国际药企中，处于临床III期的PD-L1有康宁杰瑞/思绪迪的KN035、基石药业的CS1001、恒瑞医药的SHR-1316、正大天晴的TQB2450等。目前局部国际企业已将自主研发的PD-1/PD-L1推向国际市场，恒瑞、康宁杰瑞、百济神州、复宏汉霖、丽珠单抗、君实等已先后向FDA递交新药临床实验。