普纳替尼,染色体外DNA能促进癌细胞疾速生长？

昨天，我们报道了《自然》杂志上的一项重磅研讨——来自斯坦福大学与加州大学圣地亚哥分校的一支团队发现，染色体外DNA能少量表达致癌基因，促进癌细胞疾速生长。

仅仅过了一天，顶尖学术期刊《细胞》上再次宣布关于ecDNA的重要研讨。这一次，主导这项研讨的迷信家来自UCSD与凯斯西储大学。他们发现，在胶质母细胞瘤这种恶性脑瘤里，异样存在环状的ecDNA。它上头不只有促进癌症开展的EGFR基因，还有许多加强它的序列。更令人诧异的是，有些序列本来并不在EGFR基因的四周。它们更像是被癌细胞从基因组的各个中央“抽调”出来，专门用来强化致癌基因！

这个研讨是怎样做的呢？这还要从致癌基因说起。很久以前，迷信家们就留意到，癌细胞里的致癌基因会呈现拷贝数的上升。有时分，数量呈现异常添加的不只仅是编码的序列，还有一些非编码的DNA。这些非编码DNA在癌细胞里的作用，则不断是个谜团。

在这项研讨中，这些迷信家们决议一探这些非编码DNA的终究，而他们的研讨对象是胶质母细胞瘤。在这种极为风险的脑瘤里，我们往往能察看到EGFR基因的过度活泼。而当肿瘤里具有少量EGFR基因的拷贝时，这些致癌基因就会倾向于构成环状的ecDNA构造。望文生义，这是一种独立于染色体所存在的DNA，看起来像是细菌里的质粒DNA。

▲在胶质母细胞瘤的细胞里，迷信家们察看到了染色体外的EGFR基因

在这种环状DNA上，并不是只要EGFR基因的存在。相反，在一些肿瘤样本里，他们发如今EGFR基因的左近，还有许多加强子序列，或是其他的调控元件。其中一些调控元件在基因组里的本来地位就离EGFR很近，这还容易了解。但让人细思恐极的是，另外一些调控元件，看起来是从基因组里不相关的中央抓取过去的！

为了理解这些调控元件的功用，迷信家们应用CRISPR基因编辑技术，挨个对它们停止了缄默。而研讨的后果不令人悲观——简直每一个调控元件，都会促进肿瘤的生长。

“这看起来就仿佛致癌基因会从基因组里的各个中央抓取‘开关’，让本人的表达最大化。”本研讨的通讯作者之一Peter Scacheri教授说道。

▲本研讨的图示

随后，迷信家们发现，这样的景象并不只限于EGFR基因，也不只呈现在胶质母细胞瘤里。经过查阅公共的肿瘤遗传学数据库，在多种癌症类型中，都存在相似的景象。其中最为罕见的是髓母细胞瘤里的MYC基因，以及神经母细胞瘤里的MYCN基因。

而且，即使两类肿瘤是由异样的致癌基因所驱动，这些致癌基因面前的调控元件也很有能够不一样。为此，研讨人员们指出，过来我们过多将留意力放在了致癌基因自身，而疏忽了致癌基因的加强子。将来，我们该当把癌症医治的目光放得更广。在靶向致癌基因的同时，也需求思索如何封闭启动这些致癌基因的开关。

“这不只仅是实验室里察看到的景象，而是真正能给患者带来更多协助的信息。”另一位通讯作者Jeremy N. Rich教授说道。

普纳替尼