塔格瑞斯Tagrisso(AZD9291/Osimertinib)

【中文名】：塔格瑞斯/奥希替尼

【商品名】：Tagrisso

【化学名】：Osimertinib

【制造药厂】：Astrazeneca 阿斯利康

40mg，80mg；药片

【塔格瑞斯Tagrisso(AZD9291/Osimertinib) 简介说明】

（1）接受过人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）（如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）治疗的EGFR突变患者中，约三分之二的患者会由于T790M突变而产生耐药。塔格瑞斯Azd9291属于新型EGFR-TKI，与EGFR某些突变体（T790M、L858R和外显子19缺失）不可逆性结合的浓度较野生型低约9倍。

（2）口服Azd9291后，在血浆中发现两种具有药理学活性的代谢产物(AZ7550和AZ5104，约占原形化合物的10％)，其抑制作用特征与Azd9291相似。AZ7550的效力与Azd9291相似，而AZ5104对EGFR外显子19缺失和T790M突变(约8倍)及野生型(约15倍)的活性较强。体外试验显示，在临床浓度下，Azd9291还可抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。

（3）在细胞培养和动物肿瘤移植瘤模型中，Azd9291对携带EGFR突变(T790M/L858R、L858R、T790M/外显子19缺失和外显子19缺失)的非小细胞肺癌细胞株具有抗肿瘤作用，对野生型EGFR基因扩增的抗肿瘤活性较弱。

【塔格瑞斯Tagrisso(AZD9291/Osimertinib) 适应症】

Azd9291适用于EGFR、T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)。

【塔格瑞斯Tagrisso(AZD9291/Osimertinib) 用法用量】

（1）在使用AZD9291治疗前，需要明确肿瘤组织或血清样本中EGFR T790M突变的状态。

（2）80mg，每日1次，口服。

【塔格瑞斯Tagrisso(AZD9291/Osimertinib) 常见不良反应】

最常见不良反应(≥20%)是腹泻，皮疹，皮肤干燥，指甲毒性和疲劳。

【塔格瑞斯Tagrisso(AZD9291/Osimertinib) 警告及注意事项】

（1）间质性肺病(ILD)/肺炎：见于3.5%患者。在被诊断有ILD/肺炎患者应永久终止TAGRISSO使用。

（2）QTc间期延长：对于有QTc延长病史或倾向患者，或正在服用已知延长QTc间期药物患者，需监测其心电图和电解质，并考虑减低剂量、停药或永久地终止TAGRISSO。

（3）心肌病变：见于1.9%患者，对于有心脏疾病危险因素的患者，在治疗前应监测心脏功能，包括评估左室射血功能(LVEF)。

（4）胚胎胎儿毒性：TAGRISSO可能致胎儿危害。忠告育龄女性该药对胎儿的潜在风险，在TAGRISSO治疗期间和最后剂量后6周，应采取有效避孕措施。忠告育龄男性TAGRISSO 末次剂量后采取有效避孕至少4个月。

【塔格瑞斯Tagrisso(AZD9291/Osimertinib) 药物相互作用】

强CYP3A诱导剂：TAGRISSO尽可能避免与强CYP3A抑制剂同服，如果必须同用，增加TAGRISSO剂量至160mg每天。